Extrait

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose recommandée et d’évaluer la tolérance d’une association thérapeutique comprenant de l’inotuzumab-ozogamicine et du rituximab (R-CMC544) en alternance avec une chimiothérapie comprenant du rituximab, de la gemcitabine et de l’oxaliplatine, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B CD20 et CD22 positif, en rechute ou réfractaire après une ou deux lignes de traitement, non candidats à une transplantation autologue. Les patients recevront deux cures d’un traitement d’induction avec une alternance de R-CMC544 (donné le premier jour) et de R-GEMOX (donné au début de la quatrième et de la sixième semaine). Ce traitement sera répété une fois à partir de la huitième semaine. Les patients ayant obtenu une réponse complète ou partielle recevront ensuite deux autres cures d’un traitement de consolidation de R-CMC544/R-GEMOX, selon les mêmes modalités que les cures précédentes. Des examens cliniques et des tests de laboratoire (numération sanguine et bilan biochimique) seront réalisés avant l’administration du médicament puis plusieurs fois pendant l’essai. Un électrocardiogramme sera réalisé le premier jour de chaque cure, juste avant et après l’administration de CMC544.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 1b/2, non-randomisé et multicentrique. Phase 1b (désescalade de dose) : Les patients reçoivent de l’inotuzumab-ozogamicine (CMC544) selon un schéma de désescalade de dose avec 3 à 6 patients par palier de dose. En cas de DLT, une cohorte de 3 à 6 patients recevra une dose inférieure de CMC544 en combinaison avec du rituximab, de la gemcitabine et de l’oxaliplatine. Phase 2 (expansion) : Les patients reçoivent 2 cures d’un traitement d’induction avec une alternance de R-CMC544 (à J1) et de R-GEMOX (à J29 et J43). Ce traitement est répété une fois à partir de J56. Les patients ayant obtenu une réponse complète ou partielle reçoivent ensuite 2 autres cures d’un traitement de consolidation de R-CMC544/R-GEMOX, selon les mêmes modalités que les cures précédentes. Des examens cliniques et des tests de laboratoire (numération sanguine et bilan biochimique) sont réalisés avant l’administration du médicament puis plusieurs fois pendant l’essai. Un électrocardiogramme est réalisé au J1 de chaque cure, juste avant et après l’administration de CMC544.;

Objectif principal

Déterminer la tolérabilité, la tolérance et la dose maximum tolérée ou la dose recommandée du R-CMC544 en alternance avec R-GEMOX.;

Objectif secondaire

Obtenir des informations préliminaires sur l’activité anti-tumorale du R-CMC544 en alternance avec R-GEMOX mesurée par le taux de réponse global après induction et consolidation, le taux de survie sans progression, le taux de survie sans évènement et le taux de survie global. Comparer l’activité anti-tumorale en fonction du précédent traitement par rituximab, du délai de rechute (plus ou moins de 6 mois et 1 an à partir de la fin du précédent traitement) et secondaire IPI 0 1 2 vs 3 4 5. Evaluer l’impact du lymphome diffus à grandes cellules B de phénotype centre germinatif (GCB) versus de phénotype non centre germinatif (non-GCB)/ à cellule B activées (ABC) sur la réponse au traitement par R-CMC544 alterné avec R-GEMOX.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans et
• Lymphome B diffus à grandes cellules CD20 et CD22 positif documenté histologiquement selon la classification OMS. Un immunophénotypage antérieur CD20 et CD22 est accepté. En cas de rechute ou de réponse partielle, la maladie devra être histologiquement et cytologiquement prouvée.
• Au moment de l’inclusion, le rapport de l’anatomo-pathologiste confirmant le diagnostic doit être disponible. Durant l’étude, la biopsie du tissu tumoral doit être disponible pour confirmer la maladie.
• En première ou seconde rechute ou réfractaire à la 1ère ou à la 2nde ligne de traitement.
• Non éligible pour une transplantation autologue.
• Traitement antérieur par une chimiothérapie contenant des anthracyclines et du rituximab.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 - 2 x LNS.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Lymphomes T, du manteau et de Burkitt.
• Envahissement du système nerveux central ou méningé par le lymphome.
• Contre-indication à tout médicament contenu dans la combinaison de chimiothérapies R-GEMOX.
• Traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant le premier cycle de chimiothérapie et tout au long de l’étude.
• Administration de nitrosurées ou de mitomycine C dans les 6 semaines avant le démarrage de l’étude.
• Chirurgie de réduction tumorale majeure dans les 3 semaines avant le début du traitement.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Toute maladie grave active ou condition médicale co-morbide qui, selon la décision de l’investigateur, pourrait substantiellement augmenter le risque associé à la participation du sujet à l’étude. Des antécédents de cancers autres que le lymphome, à l’exception des tumeurs cutanées hors mélanomes (carcinome épidermoïde basocellulaire ou spinocellulaire) ou carcinome cervical de grade 0 (in situ), sauf si le sujet est en rémission depuis au moins 5 ans.
• Fraction d’éjection ventriculaire gauche
• Antécédent d’infarctus du myocarde ou d’hypertension pulmonaire dans les 6 mois précédant la 1ère dose du médicament expérimental.
• Insuffisance cardiaque congestive de stade NYHA 3 ou 4.
• Pathologie hépatique chronique connue (ex: cirrhose) ou abus d’alcool suspecté.
• Incapacité de signer un consentement éclairé à cause d’un déficit intellectuel, d’une condition médicale grave, d’une anomalie biologique ou d’une maladie psychiatrique.
• Femme enceinte ou allaitant.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr