Étude C-700-01 : étude de phase 1 évaluant la sécurité, la tolérance et l’efficacité de AGEN2034 chez des patients ayant des tumeurs solides métastatiques ou localement avancées ou un cancer du col de...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF3527

Étude C-700-01 : étude de phase 1 évaluant la sécurité, la tolérance et l’efficacité de AGEN2034 chez des patients ayant des tumeurs solides métastatiques ou localement avancées ou un cancer du col de l’utérus.

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’elles représentent 90 % des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes) (exemple : cancer du sein) et les sarcomes, moins fréquents, qui sont issus de cellules de tissu conjonctif (exemple : cancer des os). L’AGEN2034 est un agent d’immunothérapie agissant sur le système immunitaire du patient pour le rendre apte à attaquer les cellules cancéreuses. L’immunothérapie spécifique consiste à stimuler certaines cellules immunitaires pour les rendre plus efficaces ou à rendre les cellules tumorales plus reconnaissables par le système immunitaire. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité de AGEN2034 chez des patients ayant des tumeurs solides métastatiques ou localement avancées ou un cancer du col de l’utérus. L’étude se déroulera en 2 étapes : Lors de la première étape, les patients recevront de l’AGEN2034. La dose de l’AGEN2034 sera régulièrement augmentée par groupes de patients afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer lors de la deuxième étape. Le traitement sera répété jusqu’à détermination de la dose recommandée pour l’étape 2, progression de la maladie ou intolérance au traitement. Lors de la deuxième étape, les patients recevront de l’AGEN2034 à la dose la mieux adaptée déterminée lors de la première étape pendant 1 an maximum en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant 1 an.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1 non randomisée et multicentrique. L’étude comprend 2 étapes : Étape 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent de l’AGEN2034 selon un schéma d’escalade de dose jusqu’à détermination de la dose recommandée pour l’étape 2, progression de la maladie ou survenue de toxicités. Étape 2 (expansion) : les patients reçoivent de l’AGEN2034 à la dose recommandée établie lors de l’étape 1 pendant 1 an maximum en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patients sont suivis pendant 1 an.;


Objectif principal

Évaluer les toxicités limitant la dose. Évaluer la dose maximale tolérée. Évaluer la meilleure réponse globale selon les critères RECIST v1.1.;


Objectif secondaire

Déterminer la concentration plasmatique maximale du AGEN2034. Déterminer la valeur de l’aire sous la courbe du AGEN2034. Évaluer la survie sans progression. Évaluer la durée de réponse. Évaluer la survie globale.


Critère d'inclusion

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Pour les patients de l’étape 1 : Preuves de progression des tumeurs solides métastatiques ou localement avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement pour lesquelles aucun traitement standard n’est disponible ou pour lesquels les traitements standards n’ont pas eu d’effet.
  • POUR LES PATIENTS DE L'ETAPE 2 :
  • Cancer du col de l’utérus récurrent, non résécable ou métastatique ayant rechuté après un double traitement à base de platine pour la maladie récurrente non résécable ou métastatique.
  • Carcinome à cellules squameuses ou adénocarcinome à cellules squameuses ou adénocarcinome du col de l’utérus, récurrent, non résécable ou métastatique avec progression de la maladie confirmée et non éligible à un traitement curatif.
  • Une chimiothérapie systémique antérieure pour le carcinome du col de l’utérus persistant, récurrent ou métastatique (par ex : paclitaxel en association au cisplatine ou paclitaxel en association avec du cisplatine et du bévacizumab). Les traitements par chimiothérapie administrés avec une radiothérapie primaire (par ex : cisplatine une fois par semaine) ou une chimiothérapie adjuvante suivant une radiothérapie (par ex : paclitaxel et carboplatine pour ≤ 4 cures) ne sont pas considérés comme étant une chimiothérapie systémique antérieure.
  • Échantillon tumoral disponible inclus en paraffine et fixé au formol ou au moins 7 lames du tissu tumoral adaptées pour l’évaluation de l’expression de PD-L1 et tissu tumoral disponible pour le test HPV (bloc de paraffine ou lame).
  • Maladie mesurable avec au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction hématologique : leucocytes ≥ 3 x 109/L, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, lymphocytes ≥ 0,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS (ou ≤ 5 x LNS en cas de métastases hépatique).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 50 mL/min pour les patients de l’étape 1 et > 30 mL/min pour les patients de l’étape 2 (formule de Cockcroft-Gault).
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant 30 jours avant le début du traitement à l’étude, pendant la durée de l’étude et au moins pendant 60 jours après la fin du traitement à l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Cancer du col de l’utérus à déviation minimale, adénome malin, adénocarcinome de type gastrique, carcinome à cellules claires et carcinome mésonéphrique (une confirmation histologique de la tumeur primaire est obligatoire).
  • Maladie progressant rapidement.
  • Métastases du système nerveux central antérieures ou actives.
  • Infections significative, aiguë ou chronique.
  • Maladie auto-immune active ou antérieure (les patients ayant un diabète de type 1, un vitiligo, un psoriasis, une hypo- ou hyperthyroïdie ne requérant pas un traitement immunosuppresseur sont autorisés) ou immunodéficiences.
  • Autre maladie significative (par ex : maladie inflammatoire de l’intestin) pouvant altérer la tolérance du patient au traitement à l’étude.
  • Autre maladie maligne antérieure dans les 5 dernières années. Les patients ayant un carcinome à cellules basales ou squameuses de la peau sont autorisés.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative : accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois avant l’inclusion ou angor instable ou insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 2 ou arythmie cardiaque sévère non contrôlée requérant un traitement.
  • Plus de 1 traitement antérieur systémique pour le carcinome du col de l’utérus persistant, récurrent ou métastatique.
  • Traitement concomitant par un traitement non autorisé à l’étude.
  • Traitement antérieur par un anticorps ou un agent ciblant les protéines régulatrices des cellules T (par ex : anticorps anti-PD-1, anti-PD-L-1 ou anti-CTLA-4). Les patients ayant un mélanome métastatique ayant pris un traitement antérieur par anti-CTLA-4 sont autorisés.
  • Traitement anticancéreux concomitant (par ex : traitement cytoréducteur, radiothérapie, immunothérapie, traitement par cytokines) dans les 28 jours précédant le début du traitement à l’étude. Les traitements antérieurs par radiothérapie palliative osseuse ou érythropoïétine et les traitements de thérapie ciblée par petites molécules ou anticorps moins de 14 jours après le début du traitement à l’étude sont autorisés.
  • Traitement hormonal dans les 7 jours précédant le début du traitement à l’étude. Les patients ayant un cancer de la prostate résistant à la castration prenant un traitement agoniste ou antagoniste de la LHRH sont autorisés.
  • Traitement antérieur par un produit expérimental dans les 28 jours avant le début de l’étude.
  • Traitement par agents immunosuppresseurs (par ex : stéroïdes) dans les 14 jours précédant le début du traitement à l’étude. Les patients prenant des stéroïdes topiques ou par inhalation ou en prémédication pour prévenir une allergie aux produits de contraste ou prenant un bisphosphonate ou du dénosumab depuis au moins 14 jours avant le début du traitement à l’étude sont autorisés.
  • Vaccination dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l’étude ou pendant l’étude (les vaccins inactivés sont autorisés).
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement à l’étude (les patients ayant eu une biopsie dans un but diagnostique sont autorisés).
  • Transplantation d’organe y compris les transplantations de cellules souches allogéniques.
  • Toxicités non revenues à un grade ≤ 1. Les patients ayant une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 sont autorisés.
  • Réaction d’hypersensibilité à des anticorps monoclonaux de grade ≥ 3 selon les critères NCI CTCAE ou antécédents d’anaphylaxie ou d’asthme non contrôlé (≥ 3 caractéristiques de l’asthme partiellement contrôlé).
  • Abus d’alcool ou consommation de drogue.
  • Toute condition psychiatrique pouvant interférer avec la participation du patient.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.