Extrait

L’objectif de l’essai est d’évaluer la valeur prédictive de la réponse tumorale au sunitinib, de biomarqueurs moléculaires chez des patients ayant eu une néphrectomie après un cancer rénal à cellules claires. Cet essai est associé à l’essai « PFIZER A6181109 : Essai de phase 3, randomisé, en double aveugle, évaluant le sunitinib en situation adjuvante chez des patients ayant un risque élevé de carcinome à cellules rénales. » (RECF0560). Les patients inclus dans l’essai RECF0560 auront un prélèvement de tissu rénal sain et tumoral lors de la néphrectomie.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai multicentrique associé à l’essai « PFIZER A6181109 : Essai de phase 3, randomisé, en double aveugle, évaluant le sunitinib en situation adjuvante chez des patients ayant un risque élevé de carcinome à cellules rénales. » (RECF0560). Les patients inclus dans l’essai RECF0560 ont un prélèvement de tissu rénal sain et tumoral lors de la néphrectomie.;

Objectif principal

Déterminer si les facteurs étudiés sont prédictifs de la réponse au traitement.;

Objectif secondaire

Déterminer si les facteurs étudiés sont pronostiques de la survie sans cancer et de la survie globale. Déterminer l’association entre le statut VHL, la signature moléculaire génique, les biomarqueurs de la voie VHL/HIF/VEGF et les critères histo-pronostiques usuels.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du rein à cellules claires confirmé histologiquement.
• Diagnostique de : T3 N0 ou Nx, M0, grade de Fuhrman quelconque et indice de performance quelconque (OMS),
• Stade T4 N0 ou Nx, M0, grade de Fuhrman quelconque et indice de performance (OMS) quelconque,
• Stade T, N1-2, M0, grade de Fuhrman quelconque et indice de performance (OMS) quelconque.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS) avant la néphrectomie.
• Absence de preuve de maladie macroscopique résiduelle ou de maladie métastatique, une preuve de maladie microscopique (R1) est acceptée.
• absence de traitement médical antérieur systémique pour le cancer du rein.
• Traitement orale par sunitinib dans les 12 semaines suivant la néphrectomie.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≤ 75 x 109/L, hémoglobine ≤ 8 g/L, INR ≤ 1,7 ou temps de Quick
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine
• Fonction rénale : clairance de la créatinine calculée ≥ 30mL/min.
• Fonction cardiaque : FEVG ≥ 50% (échocardiographie ou MUGA), 3 à 10 semaines après le néphrectomie.
• Test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la randomisation et contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Carcinome non différencié sur le plan histologique ou carcinome des tubes collecteurs, lymphome, sarcome ou patient présentant des sites métastatiques rénaux.
• Hémorragie de grade 3 (NCI CTCAE) dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Autre cancer dans les 5 ans précédant la randomisation, excepté un épithélioma basocellulaire ou un épithélioma spinocellulaire ou un cancer in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate et sans signe de récidive pendant 12 mois.
• Angor sévère/instable, infarctus du myocarde, pontage coronaire, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, y compris accidents ischémiques transitoires ou embolie pulmonaire, survenus dans les 6 mois précédant l’administration du traitement à l’étude.
• Traitement concomitant avec des inhibiteurs et des inducteurs puissants connus de l'isoenzyme CYP3A4 respectivement adminidtré dan les 7 et 12 jours avant la date de la randomisation.
• Arythmie cardiaque en cours de grade ≥ 2 (NCI CTCAE), fibrillation auriculaire de tout grade, ou allongement de l'intervalle QTc > 500 ms.
• Hypertension ≥ 150/100, non contrôlée par des médicaments.
• Traitement anticoagulants ou traitement à doses thérapeutiques par la warfarine, ou dans les deux semaines précédant le premier jour de l'administration du sunitinib, excepté les faibles doses de Warfarine (jusqu'à 2 mg/jour), l’héparine de BPM et l’aspirine.
• Incapacité à avaler des médicaments oraux, ou présence d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin, d’une occlusion intestinale partielle ou complète ou d'une diarrhée chronique.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Tout affection médicale, psychiatrique ou anomalie biologique sévère aiguë ou chronique, susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et susceptible de rendre l'inclusion du sujet dans l'étude inappropriée selon l'avis de l'investigateur.
• Administration d’un produit oncologique expérimental ou anti-angiogénique expérimental avant l'entrée dans l'essai.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Femme enceinte ou allaitant.

Liens

• e-cancer.fr
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