Extrait

Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85-90% de l’ensemble des cancers du poumon. Le Le traitement principal du cancer du poumon non à petites cellules de stade IV est la chimiothérapie associée à l’immunothérapie. Le pembrolizumab est une immunothérapie capable de stimuler les cellules immunitaires pour reconnaitre et détruire les cellules tumorales. L’objectif de cette étude est de comparer une chimiothérapie de première ligne par du platine et pemetrexed avec ou sans pembrolizumab chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules non squameuses. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe recevront du pembrolizumab et du pemetrexed, par voie intraveineuse associé à du cisplatine ou à du carboplatine, par voie intraveineuse, toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures. Les patients recevront ensuite du pembrolizumab associé à du pemetrexed, par voie intraveineuse toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie. Les patients du deuxième groupe recevront la même séquence de traitement que les patients du premier groupe mais le pembrolizumab sera remplacé par un placebo. En cas de progression, les patients pourront continuer à recevoir du pembrolizumab toutes les 3 semaines pendant la durée de l’étude ou jusqu’à nouvelle progression. Les patients seront suivis pendant 2 ans.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles, en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés dans deux bras : - Bras A : les patients reçoivent du pembrolizumab IV et du pemetrexed IV associé à du cisplatine IV ou à du carboplatine IV, toutes les 3 semaines pendant 4 cures. Les patients reçoivent ensuite du pembrolizumab IV et du pemetrexed IV toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie. - Bras B : les patients reçoivent un placebo IV et du pemetrexed IV associé à du cisplatine IV ou à du carboplatine IV, toutes les 3 semaines pendant 4 cures. Puis les patients reçoivent le placebo IV et du pemetrexed IV toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie. En cas de progression, les patients peuvent recevoir du pembrolizumab toutes les 3 semaines pendant la durée de l’étude. Les patients sont suivis pendant 2 ans.;

Objectif principal

Évaluer la survie sans progression et la survie globale.;

Objectif secondaire

Évaluer le taux de réponse globale. Évaluer la durée de la réponse. Évaluer le nombre de patients qui ont subi un événement indésirable. Évaluer le nombre de patients qui ont arrêté le traitement à cause d’un événement indésirable.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer de poumon non à petites cellules non squameuses de stade IV confirmé par histologie ou cytologie.
• Maladie mesurable.
• Thérapie ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou la kinase du lymphome anaplasique (ALK) non appropriée.
• Absence de traitement systémique antérieur pour le cancer de poumon non à petites cellules avancé ou métastatique.
• Disponibilité de tissu tumorale.
• Espérance de vie ≥ 3 mois et indice de performance
• Fonction organique adéquate.
• Contraception efficace pendant toute la durée de l’étude et au moins 4 mois après la fin du traitement à l’étude ou 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie.
• Consentement éclairé écrit.

Critère de non inclusion

• Diverticulite cliniquement active, abcès intra-abdominale, obstruction gastrointestinale ou carcinose péritonéale.
• Maladie auto-immune active qui a eu besoin d’un traitement systémique dans les derniers 2 ans.
• Infection active qui a besoin de traitement.
• Ascites ou épanchement pleural à l’examen physique.
• Pneumopathie interstitielle ou antécédent de pneumonite qui a besoin de glucocorticoïdes oraux ou intraveineux.
• Cancer de poumon non à petites cellules majoritairement carcinome à cellules squameuses.
• Antécédent de tumeur maligne sauf si le patient a reçu une thérapie curative sans évidence de rechute dans les 5 ans après le début de cette thérapie, sauf pour un carcinome basal de la peau réséqué définitivement avec succès, un cancer superficiel de la vessie, un carcinome squameux de la peau, un carcinome in situ du col de l’utérus ou d’autres cancers in situ.
• Métastases du système nerveux central actives et/ou méningites carcinomateuses.
• Participation actuelle à une étude avec prise du traitement à l’étude ou participation antérieure à une étude avec un médicament expérimental ayant reçu le traitement à l’étude ou un dispositif expérimental dans les 4 semaines avant l’administration du pembrolizumab.
• Traitement antérieur par une chimiothérapie cytotoxique systémique pour une maladie métastatique ou thérapie antérieure avec un antinéoplasique biologique (ex. erlotinib, crizotinib, cétuximab) avant la première dose du traitement à l’étude ou chirurgie majeure dans les trois semaines avant la première dose du traitement de l’étude.
• Radiothérapie sur le poumon > 30 Gy dans les 6 mois après la première dose du traitement à l’étude.
• Radiothérapie palliative complétée dans les 7 jours après la première dose du traitement à l’étude.
• Besoin de toute autre forme de thérapie antinéoplasique pendant la durée de l’étude.
• Vaccin vivant dans les 30 jours avant le début du traitement à l’étude.
• Hypersensibilité sévère à un traitement avec un autre anticorps monoclonal.
• Sensibilité à tout composant du cisplatine, du carboplatine ou du pemetrexed.
• Traitement concomitant avec des stéroïdes systémiques.
• Incapacité d’arrêter un traitement avec l’aspirine ou autres AINS, autre qu’une dose d’aspirine ≤ 1,3 g/jour pendant 5 jours.
• Incapacité ou réticence à prendre une supplémentation avec l’acide folique ou la vitamine B12.
• Traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou un anticorps ciblant autres récepteurs immuno- régulateurs ou autres mécanismes. Participation à un autre étude avec du pembrolizumab et avoir été traité par du pembrolizumab.
• Trouble psychiatrique ou d’abus de substances qui peut interférer avec la compliance aux besoins de l’étude.
• Consommation habituelle (y compris la consommation récréationnelle) de toute drogue illicite ou antécédent d’abus de substances (y compris d’alcool) dans l’année précedente.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr