Etude 1351.1 : étude de phase 1, en ouvert, multicentrique, visant à déterminer la sécurité et la tolérance du BI836909 administré par voie intraveineuse (IV) et par voie sous-cutanée (SC) chez des pa...

Mise à jour : Il y a 5 ans
Référence : RECF2805

Etude 1351.1 : étude de phase 1, en ouvert, multicentrique, visant à déterminer la sécurité et la tolérance du BI836909 administré par voie intraveineuse (IV) et par voie sous-cutanée (SC) chez des patients atteints de myélome multiple (MM) récidivant et/ou réfractaire.

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

Le myélome multiple (MM) est un cancer hématologiquequi se développe à partir des cellules qui produisent les cellules du sang dans la moelle osseuse. Il mène à la destruction de l’os et à l’insuffisance de la moelle. Le myélome multiple est sensible à différents médicaments cytotoxiques, à la fois en traitement initial et en traitement des récidives. Le BI836909 est un ligand des lymphocytes T et fonctionne comme un pont entre les cellules du MM et les lymphocytes T cytotoxiques (LTC), il dirige ainsi l’activité des LTC vers les cellules cancéreuses du MM. L’objectif de cette étude est de déterminer la sécurité, la tolérance, le profil pharmacocinétique et pharmacodynamique du BI836909 lorsqu’il est administré en perfusion continue IV et en perfusion continue SC, chez des patients atteints de MM récidivant et/ou réfractaire. Dans un premier temps, plusieurs groupes de patient recevront différentes doses de BI836909 pendant 4 semaines d’administration en perfusion IV continue suivies de 2 semaines sans traitement jusqu’à ce que le dose la mieux tolérée soit déterminée. Ensuite, 6 groupes de patient recevront différentes doses de BI836909 pendant 4 semaines d’administration en perfusion SC suivies de 2 semaines sans traitement jusqu’à ce que le dose la mieux tolérée soit atteinte. Le traitement pourra être poursuivi jusqu’à 5 cures maximum. Un bilan clinique avec examen cardiologique sera réalisé avant le début du traitement puis tous les 8 jours de chaque cure. Des examens radiologiques seront réalisés avant le début du traitement et pendant les cures de traitement (au 1er jour des 2ème, 3ème et 4ème cures, et au 8ème jour des cures suivantes).


Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1 non randomisée, multicentrique. Cette étude est réalisée en 2 parties : une partie en escalade de dose et en expansion de dose du BI836909 administré en IV et une partie du BI836909 administré en SC. L’objectif est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et les toxicités dose-limitantes (TDL) du BI836909 administré pendant 6 semaines en perfusion continue IV et SC chez des patients ayant un myélome multiple récidivant et / réfractaire. Au cours de la partie A (IV), les patients reçoivent une dose de départ de 0,20 μg/jour selon un schéma de 6 semaines comprenant 4 semaines d’administration IV continue suivies de 2 semaines sans traitement. Pour l’escalade de dose, les patients sont inclus dans 4 cohortes de 0,20 μg/jour, 0,4 μg/jour, 0,8 μg/jour et 1,6 μg/jour selon un schéma d’escalade de dose de 6 semaines. La période d’observation de la TDL sera de 2 semaines avant que le prochain patient ne soit inclus dans la cohorte de dose supérieure. Des cohortes de 3,2 μg/jour, 6,5 μg/jour, 13 μg/jour, 25 μg/jour, 50 μg/jour et 100 μg/jour et plus sont testées selon un schéma d’escalade de dose de 6 semaines si la TDL n’a pas encore été établie. La période d’observation de la TDL sera de 4 semaines avant que le prochain patient ne soit inclus dans la cohorte de dose supérieure. Lorsque la DMT est établie, une cohorte d’expansion avec 30 patients sera traitée par cette DMT pour établir le profil de tolérance et d’efficacité du BI836909 IV. Au cours de la partie B (SC), la dose de départ sera basée sur les données de tolérance, de pharmacocinétique et d'immunogénicité de la partie A selon un schéma d’escalade de dose de 6 semaines comprenant 4 semaines d’administration du BI836909 en SC suivies de 2 semaines sans traitement. La période d’observation de la TDL sera de 4 semaines avant que le prochain patient ne soit inclus dans la cohorte de dose supérieure. Lorsque la DMT est établie, une cohorte d’expansion avec 30 patients sera traitée par cette DMT pour établir le profil de tolérance et d’efficacité du BI836909 en SC. Un IRM du corps entier ou du pelvis-rachis ou un scanner à faibles doses du corps entier est réalisé avant le début du traitement. Un bilan clinique par ECG est réalisé avant le début du traitement, puis tous les 8 jours de chaque cure. L’évaluation de la réponse au traitement est établie par IRM du corps entier ou du pelvis-rachis ou par scanner à faibles doses du corps entier au J1 des cures 2 à 4, puis au J8 des cures suivantes. Le traitement est poursuivi jusqu’à 5 cures maximum ou jusqu’à progression de la maladie, survenue d’une toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décision de l’investigateur d’interrompre le traitement.;


Objectif principal

Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et les toxicités dose-limitantes (TDL) du BI836909 administré en perfusion continue IV et SC.;


Objectif secondaire

Etablir les doses recommandées pour le développement ultérieur en phase 2. Recueillir des données préliminaires sur le profil de sécurité et évaluer le profil pharmacocinétique du BI 836909. Évaluer l'activité pharmacodynamique et anti-tumorale du BI836909. Évaluer l'immunogénicité du BI836909. Évaluer l'effet du BI836909 sur le QTcF.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic documenté de myélome multiple (MM) récidivant et/ou réfractaire.
  • MM mesurable, défini au moment de la sélection par l’un ou plusieurs des éléments suivants : Concentration sérique des protéines M > 0,5 g/dL mesurée par électrophorèse des protéines sériques ; Excrétion urinaire des protéines M > 200 mg/24h ; Concentration sérique des chaînes légères libres (CLL) > 10 mg/dL à condition que le ratio de CLL sériques soit anormal.
  • Récidive ou progression du MM avec une indication pour un traitement d’après le jugement de l’investigateur au moment de sélection.
  • Durée de vie estimée > 6 mois selon le jugement de l’investigateur à la sélection.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Patient capable de se conformer au calendrier des visites.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 109/L, plaquettes ≥ 25 x 109/L.
  • Fonction hépatique : transaminases
  • Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire (GFR) calculé > 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Pour la partie A uniquement : cathéter veineux central implanté ou accord pour l’implantation d’un cathéter veineux central.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes pendant toute la durée de l’étude et au moins 6 mois après le traitement.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Leucémie à plasmocytes.
  • Récidive extra-médullaire du MM.
  • Atteinte connue du système nerveux central par le MM.
  • Dernier traitement anticancéreux
  • Dernier traitement par un anticorps thérapeutique
  • Patient ayant eu une greffe allogénique de cellules souches ou une greffe d’organe solide.
  • Patient ayant eu une greffe autologue de cellules souches
  • Dernière prise de corticostéroïdes
  • Maladie concomitante cliniquement pertinente qui selon le jugement de l’investigateur pourrait compromettre la sécurité du patient ou interférer sur l’évaluation de la tolérance du traitement à l’étude.
  • Infection chronique cliniquement non contrôlée ou en cours nécessitant un traitement au moment de l’inclusion ou dans les 2 semaines précédentes.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Toxicomanie ou abus d’alcool connu ou suspecté selon le jugement de l’investigateur.
  • Traitement avec un autre médicament expérimental au cours des quatre dernières semaines avant le début du traitement ou en parallèle de l’étude.
  • Hypersensibilité connue à l’un des composants du médicament à l’étude.
  • Antécédents de tumeurs malignes diagnostiquées dans les 5 ans , excepté un carcinome de la peau baso-cellulaire ou épidermoïde ou un carcinome in situ traité de façon curative.
  • Maladie auto-immune connue nécessitant un traitement systémique au cours des 5 dernières années et interférant avec l’évaluation du médicament à l’étude.
  • Troubles du système nerveux central préexistant.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.