Extrait

Le canal anal est la partie terminale du tube digestif, mesurant 3 à 4 cm et située entre le rectum et la peau de la marge de l'anus. Le cancer du canal anal est un cancer rare (moins de 4 % des cancers digestifs). Il touche préférentiellement les femmes dans leur septième décennie. Dans 80% des cas, ces tumeurs sont diagnostiquées à un stade local ou locorégional. Le traitement de référence est une radiothérapie associée à une chimiothérapie, le plus souvent à base de 5-Fluorouracile et de mitomycine C. Elle a pour objectif le contrôle local définitif de la tumeur et la conservation d’une continence anale. Les formes avancées, inopérables ou métastatiques de ce cancer sont relativement rares en raison d’une symptomatologie initiale précoce, leur traitement repose principalement sur une chimiothérapie à base de 5-FU et cisplatine. L’INCMGA00012 est un anticorps monoclonal dirigé contre le récepteur PD-1. Bloquer ce récepteur permet de réactiver le système immunitaire afin de détruire les cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité de l’INCMGA00012 chez des patients ayant un carcinome épidermoïde du canal anal ayant progressé après une chimiothérapie à base de sels de platine. Les patients recevront de l’INCMGA00012 toutes les 4 semaines. Le traitement sera répété jusqu’à 2 ans en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients seront revus toutes les 4 semaines pendant le traitement puis toutes les 12 semaines après le traitement. Une biopsie facultative sera réalisée entre le 7e et 14e jour de la 1re cure et au moment de la progression. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 3 ans.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 2, à un seul bras et multicentrique. Les patients reçoivent de l’INCMGA00012 IV tous les 28 jours. Le traitement est répété jusqu’à 2 ans en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patients sont revus toutes les 4 semaines pendant le traitement puis toutes les 12 semaines après le traitement. Une biopsie facultative est prévue entre J7 et J14 de la 1re cure et au moment de la progression. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 3 ans.;

Objectif principal

Évaluer l’efficacité de l’INCMGA00012 par le taux de réponse globale selon les critères RECIST v1.1, par un examen central indépendant.;

Objectif secondaire

Évaluer la durée de la réponse selon les critères RECIST v1.1. Évaluer le taux de contrôle de la maladie. Évaluer la survie globale et la survie sans progression. Évaluer le nombre d’évènements indésirables liés au traitement. Évaluer les paramètres pharmacocinétiques.

Critère d'inclusion

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer épidermoïde du canal anal histologiquement confirmé localement avancé ou métastatique ayant progressé après au moins un traitement à base de sels de platine. Les patients inéligibles ou intolérants à un traitement à base de sels de platine, les patients qui ont développé une maladie avancée, récurrente ou métastatique dans les 6 mois d’une chimiothérapie à base de sels de platine dans un but curatif sont autorisés.
• Au moins une lésion mesurable radiographiquement par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique selon les critères RECIST v1.1.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Sérologie VIH positive avec numération des CD4+ ≥ 300/μL ; charge virale indétectable et sous traitement antirétroviral hautement actif.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 75 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction de coagulation : INR ou TP ˂ 1,5 x LNS et TCA
• Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin du traitement à l’étude.
• S’abstenir de donner du sperme pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin du traitement à l’étude.
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant le début du traitement de l’étude.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Métastases du système nerveux central actives avérées et/ou méningite carcinomateuse.
• Maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression systémique au-delà des doses d’entretien physiologique de corticoïdes > 10 mg de prednisone ou équivalent.
• Affection pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie inflammatoire non infectieuse active.
• Infections actives nécessitant une thérapie systémique.
• Tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, ou antécédents d’autres tumeurs malignes dans les 3 années précédant l’inclusion dans l’étude.
• Altération de la fonction cardiaque ou une cardiopathie cliniquement significative.
• Vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant l’inclusion.
• Traitement anticancéreux dans les dans les 21 jours précédant la première administration du médicament à l’étude ; 6 semaines pour la mitomycine C.
• Plus de 2 lignes de traitements systémiques antérieures.
• Traitement antérieur par une thérapie ciblant la PD-1 ou la PD-L1 (d’autres immunothérapies peuvent être acceptables avec l’approbation préalable du moniteur médical).
• Médicaments non autorisés, tel que décrit dans le protocole.
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l’étude, avec les restrictions suivantes : 28 jours pour une radiothérapie de la région pelvienne ; 6 mois pour une radiothérapie > 30 Gy au niveau de la région thoracique en fraction de 2 Gy.
• Toxicités non résolue et/ou de complications d’une intervention chirurgicale avant l’instauration du traitement à l’étude.
• Toxicités d’un traitement anti-cancéreux antérieur non revenues à un grade ≤ 1 (CTCAE).
• Hypersensibilité connue à un autre anticorps monoclonal ne pouvant être contrôlée par des mesures habituelles (ex : antihistaminiques et corticoïdes) ou allergie connue ou hypersensibilité à tout composant de l'INCMGA00012 ou aux composants de la formulation.
• Participation en cours à une autre recherche clinique ou traitement avec un agent expérimental ou utilisation d’un dispositif expérimental dans les 21 jours précédant l’inclusion.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole, qui exposerait le patient à un risque significatif, ou interférerait avec l’interprétation des données de l’étude.
• Sérologie VHA, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement, ou patients qui prévoient de concevoir un enfant pendant la durée prévue de l’étude, de la sélection jusqu’à 6 mois après l’administration de la dernière dose du médicament à l’étude.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov