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L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’EMD 525797, chez des patients ayant un cancer de la prostate métastatique hormono-résistant. Les patients inclus dans cet essai recevront tous un traitement hormonal standard ainsi qu’un traitement par un biphosphonate pendant toute la durée de l’essai. Les patients seront répartis de façon aléatoire en trois groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront une perfusion d’EMD 527297 toutes les trois semaines en absence de rechute ou d’intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe mais la dose d’EMD 527297 sera réduite. Les patients du troisième groupe recevront, associé au traitement hormonal standard, un placebo administré selon les mêmes modalités que l’EMD 527297. AU cours du traitement, les patients auront une première évaluation à trois mois, puis tous les deux mois pendant près de 6 mois, puis tous les trois mois jusqu’à la rechute de la maladie. Dans cet essai, ni le patient, ni le médecin ne connaitront lequel des produits sera administré (EMD 527297 ou placebo).

Scientific Abstract

Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé, en double aveugle et multicentrique. Tous les patients inclus recevront un traitement hormonal standard par un agoniste de la LHRH ainsi qu’un traitement par un biphosphonate pendant toute la durée de l’essai. Les patients sont randomisés en 3 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent une dose de 1500 mg d’EMD 525797 en IV toutes les 3 semaines en absence de progression ou de toxicité inacceptable. - Bras B : les patients reçoivent une dose de 750 mg d’EMD 525797 selon le même schéma d’administration que dans le bras A. - Bras C : les patients reçoivent, associé au traitement standard, un placebo selon le même schéma d’administration que dans les bras A et B. En cas de progression, les patients recevront l’EMD 52597. Au cours du traitement, les patients ont une première évaluation à 12 semaines puis toutes les 6 semaines pendant 24 semaines, puis toutes les 12 semaines jusqu’à progression.;

Primary objective

Évaluer la supériorité de l’EMD 525797 administré par perfusion intraveineuse d’1 heure toutes les 3 semaines.;

Secondary objective

Évaluer davantage l’efficacité de l’EMD 525797. Mieux décrire le profil de tolérance. Préciser le profil pharmacocinétique de l’EMD 525797. Évaluer la relation entre le nombre et/ou les variations de cellules tumorales circulantes et les résultats cliniques.

Inclusion criteria

• Age ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome de la prostate avec confirmation histologique ou cytologique (Gleason).
• Preuve radiologique et progression de lésions osseuses avec ou sans lésions des tissus mous dans les 2 semaines précédent la randomisation.
• Suppression stable et adéquate de testostérone définie par une diminution du taux sanguin de testostérone (≤ 50 ng/dL) chez les patients sans castration chirurgicale.
• Initiation du traitement par biphosphonates au moins 2 jours avant le traitement par EMD 525797.
• Indice de performance
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
• Test biologiques hépatiques : bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases
• Fonction rénale : clairance de la créatinine calculée ≥ 40 mL/min.
• INR, TCA ou aPTT dans la normale.
• Contraception efficace (double barrière).
• Disponibilité de matériel tumoral.
• Consentement éclairé signé.

Non-Inclusion Criteria

• Métastases cérébrales confirmées ou cliniquement suspectes, ou métastases viscérales.
• Fracture pathologique aiguë, compression de la moelle épinière ou hypercalcémie à la visite de sélection.
• Prise d’anti-androgènes non-stéroïdiens (flutamide, bicalutamide…) dans les 30 jours avant le traitement.
• Traitement chronique et continu par opioïdes (traitement > 10 jours).
• Chimiothérapie préalable, immunothérapie, thérapie ciblée ou tout autre traitement expérimental pour le mCRPC.
• Radiothérapie des lésions osseuses et/ou chirurgie orthopédique des fractures pathologiques. Tous types de chirurgie majeure dans les 30 jours avant le traitement.
• Prises chroniques supra-physiologiques de stéroïdes oraux, définies comme > 10 mg de prednisone ou équivalent par jour.
• Hypertension non contrôlée définie par une pression sanguine systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression sanguine diastolique >= 100 mmHg au repos pendant au moins 5 minutes.
• Hypersensibilité connue à l’un des excipients du médicament à l’étude.
• Antécédent de réaction allergique à une thérapie quelconque par anticorps monoclonaux.
• Autre tumeur maligne dont le traitement n’a pas été terminé 2 ans avant le début du traitement à l'étude.
• Prise quotidienne et chronique d’acide acétylsalicylique (AAS) à des doses > 100 mg.
• Trouble de la coagulation et/ou antécédent d’épisode thromboembolique (Antécédent de thrombophlébite superficielle n’est pas un critère d’exclusion).
• Traitement par thrombolytiques ou anticoagulants oraux ou parentéraux dans les 10 jours avant le traitement à l'étude.
• Maladie artérielle périphérique sévère ou ulcération, angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, électrocardiogramme (ECG) significativement anormal à la sélection.
• Toute autre maladie significative qui, selon l’avis de l’investigateur, pourrait nuire à la tolérance du traitement à l'étude chez le patient.
• Abus connu d’alcool ou de drogues.
• Participation à une autre étude clinique 30 jours avant le début du traitement à l'étude.
• Sérologie VIH, VHB et VHC positive.
• Incapacité légale ou capacité juridique limitée.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Femme enceinte ou allaitant.

Links

• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr
• e-cancer.fr