Extrait

L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la tolérance du quizartinib (AC220) administré seul par rapport à la chimiothérapie de rattrapage, chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë (LMA) avec une mutation FLT3-ITD, réfractaires ou récidivants après un traitement de première intention avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront des comprimés de quizartinib administrés tous les jours. Ce traitement sera répété tous les vingt-huit jours, jusqu’à la rechute ou l’intolérance ou pendant vingt-quatre cures. Les patients du deuxième groupe recevront une chimiothérapie de rattrapage à base de cytarabine à faible dose; de mitoxantrone, d'étoposide, et de cytarabine à dose intermédiaire; ou à base de fludarabine, de cytarabine, de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) associés à l'idarubicine (FLAG-IDA), selon le choix du médecin.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent du quizartinib PO tous les jours. Ce traitement est répété tous les 28 jours jusqu’à progression ou toxicité ou pendant 24 cures. - Bras B : les patients reçoivent une chimiothérapie de rattrapage à base de cytarabine à faible dose; de mitoxantrone, d'étoposide, et de cytarabine à dose intermédiaire; ou à base de fludarabine, de cytarabine, de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) associés à l'idarubicine (FLAG-IDA), selon le choix de l’investigateur.;

Objectif principal

Déterminer si le quizartinib administré seul prolonge la survie globale comparé à la chimiothérapie de rattrapage.;

Objectif secondaire

Comparer la survie sans évènement entre les deux bras de traitement.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Leucémie myéloïde aiguë (LMA) primaire documentée par des données morphologiques ou LMA secondaire à un syndrome myélodysplasique (SMD) selon l’OMS, évaluée par une revue pathologique au centre investigateur.
• LMA réfractaire ou récidivante après un traitement de première intention, avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH). Le traitement d’induction devant inclure au moins une cure d’anthracycline/mitoxantrone à une dose standard.
• Mutation activatrice FLT3-ITD dans la moelle osseuse ou le sang périphérique (rapport allélique FLT3-ITD/FLT3 total déterminé par un laboratoire central avec un seuil > 3 %).
• Patient éligible à une chimiothérapie de rattrapage présélectionnée selon l’évaluation de l’investigateur.
• Traitement antérieur pour la LMA arrêté 2 semaines ou plus avant le début du traitement à l’étude pour les agents cytotoxiques, ou 5 demi-vies ou plus avant le début du traitement à l’étude pour les agents non cytotoxiques, excepté l’hydroxyurée ou un autre traitement pour le contrôle de la leucocytose.
• Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ou débit de filtration glomérulaire > 25 ml/min.
• Fonction métabolique : potassium, magnésium et calcium sériques (calcium sérique corrigé en fonction de l’hypoalbuminémie) dans les limites de la normale de l’établissement.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer jusqu’à 3 mois après la fin du traitement.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Traitement antérieur par quizartinib ou participation à une étude clinique précédente sur le quizartinib.
• Traitement antérieur ciblant FLT3 y compris sorafenib ou un traitement expérimental par un inhibiteur de FLT3, à l’exception de la midostaurine.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
• Radiothérapie dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
• Leucémie aiguë promyélocytaire (LMA de sous-type M3).
• LMA secondaire à une chimiothérapie précédente pour d’autres néoplasmes.
• Toxicité non hématologique persistante cliniquement significative de grade > 1 liée à un traitement antérieur pour la LMA ou à une greffe de CSH.
• Maladie du greffon contre l'hôte (MGVH) cliniquement significative, ou MGVH nécessitant l’initiation d’un traitement ou un traitement en escalade de dose dans les 21 jours précédents.
• Atteinte du système nerveux central antérieure ou actuelle par la LMA.
• Trouble de la coagulation cliniquement significatif, y compris la coagulation intravasculaire disséminée.
• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative.
• Antécédent de malignité excepté un cancer considéré comme ayant été correctement traité dans les 5 années précédentes.
• Infection active mal contrôlée par traitement antibactérien ou antiviral.
• Sérologie VIH positive ou infection par le virus de l’hépatite B ou C active, ou une autre maladie hépatique active cliniquement significative.
• Refus de recevoir une perfusion de produits sanguins selon le protocole.
• Autre maladie grave ou condition médicale qui pourrait interférer avec, la sécurité du patient, l’observance aux procédures de l’étude et à toutes autres exigences du protocole.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement (jusqu’à 25 jours après la fin du traitement).

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov