Extrait

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. 30 % des cancer du sein peuvent devenir métastatique, c’est-à-dire que les cellules cancéreuses peuvent se propager à d’autres parties du corps. Il a été démontré que certaines cellules cancéreuses possèdent des récepteurs aux hormones à leur surface permettant aux traitements de les cibler. L’intervention chirurgicale visant à retirer les zones cancéreuses est généralement effectuée en association avec un traitement appelé « adjuvant ». Un des traitements standards du cancer du sein est l’hormonothérapie qui consiste à attaquer les cellules possédant ces récepteurs pour les détruire. L’abemaciclib est un nouveau médicament, administré par voie orale, donc le but est de bloquer spécifiquement la croissance des cellules cancéreuses, qu’elles possèdent ou non les récepteurs aux hormones. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’association de l’abemaciclib avec une hormonothérapie standard comparée à cette hormonothérapie standard administrée seule, chez des patients ayant un cancer du sein de stade précoce mais de risque élevé, avec extension du cancer au niveau des ganglions, positif au récepteur hormonal mais négatif au récepteur HER2. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du premier groupe recevront de l’abemaciclib par voie orale et une hormonothérapie adjuvante standard administrée selon son usage. Les patients du deuxième groupe recevront une hormonothérapie adjuvante standard administrée selon son usage. Les patients seront suivis selon les procédures habituelles du centre.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent de l’abemaciclib PO et une thérapie endocrine adjuvante standard administrée selon son usage. - Bras B : les patients reçoivent une thérapie endocrine adjuvante standard administrée selon son usage. Les patients sont suivis selon les procédures habituelles du centre.;

Objectif principal

Déterminer la survie sans maladie invasive.;

Objectif secondaire

Déterminer la survie sans maladie invasive chez les patients ayant un indice Ki67 ≥ 20 %. Déterminer la survie sans récidive de la maladie. Déterminer la survie globale. Déterminer la concentration minimale à l’équilibre de l’abemaciclib. Déterminer les changements sur l’évaluation fonctionnelle du cancer (FACT-B, FACT-ES, FACIT-F, EQ-5D-5L).

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du sein précoce HR+, HER2-, sans qu’aucune métastase à distance n’ait été mise en évidence.
• Tissu tumoral du sein (de préférence) ou du noeud lymphatique disponible avant la randomisation pour l’analyse exploratoire des biomarqueurs.
• Implication du noeud lymphatique axillaire par la tumeur et risque élevé de rechute avec une des indications suivantes : ≥ 4 noeuds lymphatiques axillaires impliqués dans le cancer, taille de la tumeur ≥ 5 centimètres, histologie de grade 3, indice Ki67 ≥ 20 % sur un tissu tumoral du sein non traité par analyse centrale.
• Les patients doivent avoir subi une intervention chirurgicale définitive dans la cadre de leur traitement initial et doivent être randomisés dans l’étude dans les 16 mois suivant l’intervention chirurgicale.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonctions organiques adéquates.
• Méthodes de contraception efficaces pour les patientes en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude.
• Test de grossesse sérique négatif pour les patientes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Stade IV (M1), stade IA et pas d’implication de noeuds lymphatiques dans le cancer du sein.
• Cancer du sein antérieur à l’exception d’un carcinome lobulaire in situ ou d’un carcinome du canal in situ, traité par une thérapie locorégionale ≥ 5 ans.
• Cancer antérieur à l’exception d’un cancer de la peau non mélanomateux ou d’un carcinome in situ du col utérin, sauf si les patients sont en rémission complète sans traitement depuis au moins 5 ans.
• Condition médicale sérieuse qui empêcherait la participation du patient à l’étude.
• Antécédent personnel de : syncope d’étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d’origine pathologique ou arrêt cardiaque soudain ; antécédent de thromboembolisme veineux (par exemple, thrombose veineuse profonde de la jambe ou du bras et/ou embolie pulmonaire).
• Infection bactérienne, fongique ou virale ou infection virale latente.
• Non récupération des effets indésirables de la chimiothérapie, radiothérapie et de l’intervention chirurgicale suivant l’opération du cancer du sein.
• Hormonothérapie adjuvante ≥ 12 semaines depuis la dernière thérapie non hormonale (intervention chirurgicale, chimiothérapie ou radiothérapie) si le patient reçoit actuellement ou débute une hormonothérapie adjuvante lors de son entrée dans l’étude.
• Traitement préalable par un inhibiteur CDK4 et CDK6.
• Traitement concomitant par une hormonothérapie reproductive exogène (par exemple la pilule, thérapie substitutive hormonale ou acétate de mégestrol).
• Traitement antérieur par une hormonothérapie pour la prévention du cancer du sein (tamoxifène ou raloxifène ou inhibiteurs de l’aromatase).
• Traitement expérimental reçu dans le cadre d’une étude clinique dans les 30 jours (5 demi-vies).
• Incapacité à avaler un comprimé.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr