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L’objectif de cette étude est de comparer l'efficacité et la tolérance du masitinib en association avec une chimiothérapie FOLFIRI (irinotécan, 5-fluorouracile et l'acide folinique), à celles du masitinib seul, ou aux meilleurs soins de support, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique. Les patients seront répartis de façon aléatoire en trois groupes de traitements. Les patients du premier groupe recevront du masitinib tous les jours associé à une chimiothérapie FOLFIRI en perfusion toutes les deux semaines. En cas de rechute, la chimiothérapie FOLFIRI sera arrêtée. Les patients du deuxième groupe recevront du masitinib tous les jours. En cas de rechute, les patients poursuivront le masitinib jusqu'à changement de traitement. Les patients du troisième groupe recevront les meilleurs soins de support administrés selon la pratique habituelle du centre. Dans le cadre de cet essai, tous les traitements seront administrés jusqu’à rechute ou intolérance au traitement. Les patients seront suivis tous les trois mois.

Scientific Abstract

Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A : les patients reçoivent du masitinib PO tous les jours associé à une chimiothérapie FOLFIRI en perfusion IV toutes les deux semaines. En cas de progression, la chimiothérapie FOLFIRI est arrêtée. - Bras B : les patients reçoivent du masitinib PO, tous les jours. En cas de progression, le traitement par masitinib est maintenu jusqu'à un changement possible de traitement. - Bras C : les patients reçoivent les meilleurs soins de support administrés selon la pratique habituelle du centre. Dans le cadre de cet essai, tous les traitements sont administrés jusqu’à progression de la maladie, ou changement de traitement à la prochaine ligne de traitement ou toxicité. Les patients sont suivis tous les 3 mois jusqu’au décès.;

Primary objective

Comparer l'efficacité et la tolérance du masitinib en association avec une chimiothérapie FOLFIRI à celles du masitinib seul ou aux meilleurs soins de support.;

Secondary objective

Évaluer le taux de survie à 6 mois. Évaluer la survie sans progression. Évaluer la survie sans progression toutes les 8 semaines. Évaluer le temps global jusqu’à progression. Évaluer le temps jusqu’à progression toutes les 8 semaines. Évaluer le meilleur taux de réponse. Évaluer le taux de réponse complète, le taux de réponse partielle et le taux de contrôle de la maladie toutes les 8 semaines. Évaluer la qualité de vie toutes les 8 semaines (EORTC QLQ-C30) Évaluer le profil de tolérance (NCI CTC v4.02). Faire une évaluation pharmacocinétique.

Inclusion criteria

• Age ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome du côlon ou du rectum, métastatique non résécable histologiquement ou cytologiquement documenté.
• Troisième ou quatrième ligne de traitement pour le cancer colorectal métastatique en échec de tous les traitements disponibles (5-FU, irinotécan, oxalplatine +/- bévacizumab), pour lequel un traitement par cétuximab ou panitumumab n’est pas recommandé et pour lequel un traitement par régorafénib n’est pas recommandé.
• Lésions mesurables (RECIST version 1.1) par CT-scan spiralé, définies comme ≥ 10 mm dans son plus grand diamètre et 2X l'épaisseur de coupe pour les lésions extra-ganglionnaires et/ou > 15 mm de diamètre de l'axe court pour les lésions ganglionnaires.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Espérance de vie > 3 mois.
• Poids > 40 kg et IMC > 18.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 75 x 109/L, Hémoglobine >= 10 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS (
• Fonction rénale : créatinine normale ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (Cockcroft and Gault), albumine >= 1 LNI, protéinurie = 1+, la protéinurie de 24 heures doit être
• Test de grossesse négatif et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Patient capables et désireux de se conformer aux visites et procédures conformément au protocole de l’étude.
• Consentement éclairé signé par le patient ou par un représentant légal en cas de déficience cognitive ou capacité intellectuelles altérées.

Non-Inclusion Criteria

• Plus de 3 lignes de chimiothérapie antérieures pour le cancer colorectal métastatique.
• Traitement antérieur par masitinib, ou tout autre inhibiteur de tyrosine kinase pour le traitement de tumeurs malignes, à l'exception régorafénib.
• Maladie inflammatoire chronique de l'intestin.
• Cancer autre que le cancer colorectal dans les cinq ans avant l'inscription, à l'exception du carcinome basocellulaire ou un cancer du col de l’utérus in situ.
• Atteinte hépatique > 50 %.
• Métastases du système nerveux central (SNC) actives ou antécédents de métastases du SNC.
• Infection active par VIH VHB ou VHC.
• Troubles cardiaques définis par au moins une des conditions suivantes : antécédents cardiaques récente (dans les 6 mois) de : syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque aiguë (classe III ou IV de la classification NYHA), arythmie ventriculaire significative (tachycardie persistante ventriculaire, fibrillation ventriculaire, mort subite ressuscitée), insuffisance cardiaque (classe III ou IV de la classification NYHA), graves troubles de la conduction non contrôlée par une stimulation permanente, syncope sans étiologie connue dans les 3 mois, hypertension sévère non contrôlée, ou hypertension symptomatique.
• Antécédent de mauvaise observance ou antécédent d’abus de drogue/d’alcool, ou consommation excessive d’alcool qui pourrait interférer avec la capacité de se conformer au protocole de l’étude, ou maladie psychiatrique actuelle ou passée qui pourrait interférer avec la capacité de se conformer au protocole de l’étude ou donner un consentement éclairé.
• Tout traitement préalable avec un agent ou une chimiothérapie ou un agent biologique expérimental, nécessitera une période de wash-out de quatre semaines.
• Infection active nécessitant un traitement par antibiotiques dans les 14 jours avant l’inclusion.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Links

• e-cancer.fr