Extrait

Le carcinome urothélial est le type le plus fréquent de cancer de la vessie, représentant plus de 90 % de tous les cancers de la vessie. Il peut survenir dans n’importe quelle partie de l’appareil urinaire (le bassinet du rein, l’uretère, la vessie ou l’urètre). Ce cancer peut être non invasif, affectant uniquement le revêtement de la vessie, ou invasif s’il envahit d’autres couches de la paroi de la vessie. Lors du diagnostic, 40 à 50 % des patients ont une tumeur invasive. Certaines cellules cancéreuses ont la capacité d’échapper aux défenses immunitaires qui protègent l’organisme. Les immunothérapies constituent un développement majeur pour les traitements anticancéreux car elles sont capables de stimuler et mobiliser le système immunitaire du patient contre le cancer. Le pembrolizumab est un inhibiteur de points de contrôle immunitaires PD-1 qui a démontré une activité anticancéreuse clinique sur un large éventail de types de tumeurs. L’objectif de cette étude est d’évaluer le mécanisme d’action du pembrolizumab administré en néoadjuvant chez des patients ayant un cancer de la vessie infiltrant le muscle. Les patients recevront du pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines. Les patients seront suivis pendant 1 mois après la fin du traitement.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 2 non randomisée et monocentrique. Les patients reçoivent du pembrolizumab en IV toutes les 3 semaines. Les patients sont suivis pendant 1 mois après la fin du traitement.;

Objectif principal

Évaluer l’activité antitumorale du pembrolizumab.;

Objectif secondaire

Évaluer la tolérance du pembrolizumab administré en situation néoadjuvante. Étudier les effets du pembrolizumab sur le système immunitaire antitumoral.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeur urothéliale infiltrant le muscle de la vessie sur l’analyse histologique d’un prélèvement tumoral.
• Stade clinique T2-T4a N0/X M0.
• Candidat à une cystectomie selon l’avis d’un urologue.
• Prélèvements tumoraux en paraffine disponibles et en quantité suffisante pour la réalisation des tests prévus dans l’étude.
• Patient refusant la chimiothérapie néoadjuvante ou pour qui la chimiothérapie néoadjuvante par cisplatine n’est pas appropriée.
• Indice de la performance ≤ 2 (OMS) ou indice de Karnofsky ≥ 70 %.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction de coagulation : International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x LNS, temps de prothrombine ≤ 1,5 x LNS, temps de thromboplastine activée ≤ 1,5 x LNS.
• Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS, phosphatase alcaline ≤ 2 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine (formule MDRD) > 30 mL/min, albumine > 2,5 mg/dL.
• Patient affilié à ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours avant le début du traitement de l’étude.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins 4 mois après la fin du traitement de l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Perte d’audition ou neuropathie de grade ≥ 2 (CTCAE v.4).
• Tuberculose active.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement général dans les 3 mois avant la signature du consentement ou antécédent de maladie auto-immune sévère documentée ou syndrome nécessitant une corticothérapie systémique ou un traitement immunosuppresseur. Les patients suivis pour un vitiligo ou pour un asthme ou une atopie résolus, les patients nécessitant l’utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d’injections locales de stéroïdes ou suivis pour une hypothyroïdie stable sous traitement substitutif ou un syndrome de Goujerot ou de Sjögren peuvent être inclus.
• Maladie pulmonaire interstitielle ou pneumopathie non infectieuse active.
• Maladie ou comorbidité qui pourrait compromettre la bonne conduite du traitement à l’étude ou remettre en cause la participation du patient à l’étude.
• Patient suivi pour un autre cancer qui progresse ou qui nécessite un traitement actif, à l’exception d’un cancer épidermoïde de la peau ou d’un cancer in situ du col de l’utérus.
• Déficit immunitaire ou traitement avec une corticothérapie générale ou une thérapie systémique immunosuppressive dans les 7 jours avant le début du traitement de l’étude, à l’exception des stéroïdes topiques ou en aérosol.
• Traitement avec un anticorps monoclonal dans les 4 semaines ou les 5 demi-vies (selon la durée la plus courte) avant le début du traitement de l’étude.
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l’un de ses excipients.
• Absence de retour à un grade ≤ 1 d’un effet secondaire dû à un traitement médical administré plus de 4 semaines avant le début du traitement de l’étude.
• Participation à une étude clinique évaluant un médicament, une stratégie thérapeutique ou un dispositif médical expérimental dans les 4 semaines avant le début du traitement de l’étude.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
• Chimiothérapie intraveineuse, thérapie ciblée ou radiothérapie antérieure pour un cancer de la vessie.
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4.
• Vaccin vivant atténué dans les 30 jours avant le début du traitement de l’étude.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr