Femme et Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Pancréas
- | Spécialités :
- Thérapies Ciblées
- Immunothérapie - Vaccinothérapie
Extrait
Le cancer du pancréas prend naissance dans les cellules du pancréas. La tumeur cancéreuse est un groupe de cellules cancéreuses qui peuvent envahir et détruire le tissu voisin. Elle peut aussi se propager à d’autres parties du corps et former des métastases. Le traitement standard du cancer du pancréas au stade métastatique est une chimiothérapie et consiste à utiliser des médicaments anticancéreux qui vont détruire les cellules cancéreuses. De nouvelles stratégies thérapeutiques, telles que les thérapies ciblées, sont apparues ces dernières années. Elles consistent à bloquer de façon sélective la croissance des cellules cancéreuses et diriger les réactions du système immunitaire de l’organisme contre les cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer la tolérance et l’efficacité de 2 thérapies ciblées : le galunisertib et le durvalumab chez des patients ayant un cancer pancréatique métastatique récurrent ou réfractaire au traitement. L’étude sera réalisée en 2 étapes. Lors de la première étape, les patients recevront du galunisertib et du durvalumab. La dose de traitement administrée sera progressivement augmentée afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer lors de la deuxième étape. Lors de la deuxième étape, les patients recevront du galunisertib et du durvalumab à la dose la mieux adaptée. Les patients seront suivis selon les procédures habituelles du centre.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’une étude de phase 1b, multicentrique. L’étude est réalisée en 2 étapes : une première phase d’escalade de dose suivie d’une cohorte d’expansion. Les patients reçoivent du galunisertib PO et du durvalumab en perfusion IV. Les patients sont suivis selon les procédures habituelles du centre.;
Objectif principal
Déterminer le nombre de patients avec des toxicités limitant la dose (DLT).;
Objectif secondaire
Déterminer les paramètres pharmacocinétiques du galunisertib (concentration maximale, aire sous la courbe). Déterminer la concentration minimale du durvalumab. Déterminer le nombre de patients ayant des anticorps anti-durvalumab. Déterminer la survie sans progression et la survie globale. Déterminer le taux de réponse objective. Déterminer le délai et la durée de la réponse. Déterminer le taux de contrôle de la maladie.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Cancer du pancréas métastatique récurrent confirmé histologiquement ou cytologiquement ; la récurrence de la maladie doit être documentée par une biopsie de diagnostic ; maladie mesurable (critères RECIST v1.1) ; tumeur pouvant faire l’objet d’une biopsie ou disponibilité d’un matériel tumoral archivé
- Maladie en progression, réfractaire ou patient intolérant à ≤ 2 schémas systémiques antérieures pour le cancer du pancréas localement avancé ou métastatique. Les patients qui ont déjà reçu un traitement néoadjuvant et qui ont une maladie métastatique doivent avoir reçu l'un des médicaments suivants pour leur maladie métastatique : FOLFIRINOX, paclitaxel/gemcitabine lié aux albumines nanoparticulaires, TS-1 (tégafur/gimeracil/oteracil potassium), injection d'irinotécan liposome/5-fluorouracil (5-FU)/leucovorine ou gemcitabine en monothérapie avant l’inclusion à cette étude.
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Fonctions organiques adéquates.
- Fonction cardiovasculaire : fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %.
- Méthodes de contraception efficaces pour les patients en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Maladie cardiovasculaire modérée ou sévère : infarctus du myocarde dans les 6 mois avant l'entrée dans l'étude, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV (NYHA Association), ou hypertension incontrôlée ; anomalies à l’ECG (ne répondant pas aux traitements médicaux, fibrillation auriculaire ou blocs de branche) ; anomalies documentées par échodoppler (par exemple, un dysfonctionnement modéré ou sévère de la valvule cardiaque incluant une sténose modérée ou sévère ou une régurgitation, une évaluation basée sur la limite inférieure institutionnelle de l'anévrysme septal normal ou autre anévrisme cardiaque, tout anévrisme des vaisseaux principaux ou toute condition qui entraîne un risque accru d'anévrisme (par exemple, syndrome de Marfan, foramen ovale [PFO]) ; conditions prédisposantes qui sont compatibles avec le développement d'anévrismes de l'aorte ascendante ou de stress aortique (par exemple, antécédents familiaux d'anévrismes, valvule aortique bicuspide, signes de lésions des gros vaisseaux du coeur documentés par tomodensitométrie avec contraste ou IRM).
- Signes de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou pouvant interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée d’être liée au médicament ou d'une pneumopathie active non infectieuse.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.