Femme et Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Tumeurs solides
- | Spécialités :
- Thérapies Ciblées
Extrait
L’objectif de cet essai est de déterminer la dose maximale tolérée du bortézomib (VELCADE®), chez des patients ayant une tumeur solide avancée ou métastatique. Les patients recevront une injection de bortézomib (VELCADE®) en sous-cutanée, tous les jours pendant cinq jours consécutifs. Cet essai sera réalisé en escalade de doses, plusieurs doses totales de bortézomib administrées en cinq jours seront évaluées, chez des patients différents.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’un essai de phase 1 en escale de doses, non-randomisé et monocentrique. Les patients reçoivent du bortézomib en SC pendant 5 jours consécutifs. Au cours de cet essai, les différentes doses totales de bortézomib administrées en 5 jours sont évaluées (escalade de doses).;
Objectif principal
Déterminer la dose maximale tolérée du bortézomib en dose journalière.;
Objectif secondaire
Caractériser la pharmacocinétique du bortézomib en dose quotidienne. Évaluer le profil de tolérance de la dose quotidienne du bortézomib . Évaluer les effets du bortézomib en dose quotidienne sur la pharmacodynamique des marqueurs dans les tissus tumoraux incluant : GADD34, ATF3, NOXA, 20S assay for proteasome inhibition. Explorer des potentiels biomarqueurs prédictifs en réponse au bortézomib en dose quotidienne en analysant les protéines plasmatiques et des échantillons de tumeur sous paraffine.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans et
- Tumeur solide prouvée histologiquement ou cytologiquement (tumeur non hématologique).
- Tumeur solide métastatique avec échec du traitement standard.
- Esperance de vie ≥ 3 mois.
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
- Tests biologiques hépatiques : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminase
- Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS.
- Tumeur sur paraffine ou sur lame, disponible pour les analyses de biomarqueurs prédictifs.
- Maladie mesurable.
- Test de grossesse négatif et contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Allergie au bortézomib (VELCADE®) ou à un composant chimique associé.
- Métastases cérébrales instables ou non traitées et nécessitant encore des stéroïdes.
- Trouble grave ou infection active qui nuirait à la capacité de recevoir le traitement du protocole.
- Maladie antérieure thrombo-embolique ou diathèse hémorragique dans les six derniers mois. Ceci inclut les patients ayant une tumeur ayant saignée spontanément dans le passé.
- Antécédent de pneumopathie interstitielle diffuse ou maladie péricardique.
- Antécédent ou présence de trouble neurologique, y compris l'épilepsie, la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques, accident vasculaire cérébral.
- Neuropathie périphérique de tout grade préexistante, liées ou non à une thérapie anticancéreuse précédents.
- Maladie cardiovasculaire non-contrôlée incluant infarctus du myocarde dans les 12 mois, angine de poitrine non contrôlée dans les 6 mois, insuffisance cardiaque congestive, diagnostique ou suspicion d’un syndrome QT congénital, tout antécédent clinique significatif d’arythmie ventriculaire (tachicardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsade de pointes), épanchement péricardique.
- FEVG
- Autre cancer, excepté un cancer de la peau non mélanome, un cancer de la prostate ou un cancer du col de l’utérus ou un cancer guéri depuis plus de 5 ans.
- Tout traitement ou agent inhibant ou CYP2C19 ou CYP3A4 dans les 14 jours avant la première dose de VELCADE.
- Besoin d'une thérapie concomitante avec des inhibiteurs du CYP 3A4 ou activateur.
- Toxicité antérieure résolue ou n'entrant pas en conflit avec les critères d'exclusion, au moins 4 semaines après la dernière chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie et le début du traitement de l’étude. Au moins 6 semaines pour nitrosoureas, mitomycin C et doxorubicin liposomal. Au mois 4 semaines depuis la dernière thérapie hormonal ou thérapie ciblé anticorps (ie Avastin®, Erbitux®, Herception®). Pour les formulations à libération prolongée, la période de sevrage doit s'étendre au-delà de 1 mois la durée d'activité de la formulation (par exemple, 3 mois pour l'activité d'une formulation depo + 1 mois laver).
- Consommation de thé vert.
- Femme enceinte ou allaitant.