Extrait

Les cancers bronchiques à petites cellules sont des cancers du poumon plus fréquents chez les fumeurs, aussi bien chez le sujet âgé que chez le sujet jeune. Ce cancer a la particularité d’être agressif, mais également très sensible à la chimiothérapie et à la radiothérapie. L’objectif de cette étude est de déterminer l’activité d’un anticorps anti-PD-L1, l’atézolizumab, en 2ème ligne après progression sous chimiothérapie associant platine-étoposide et de le comparer à la chimiothérapie standard. Les patients seront répartis aléatoirement dans 2 groupes : Les patients du 1er groupe recevront de l’atézolizumab Les patients du 2ème groupe recevront la chimiothérapie. Les patients réaliseront un scanner thoracique et abdominal supérieur, toutes les 3 cures. La période de suivi est de 1 an, et à la fin du traitement, les patients répondront à un questionnaire de qualité de vie.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés dans 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent de l’atézolizumab. - Bras B : les patients reçoivent une chimiothérapie. Toutes les 3 cures, les patients réalisent un scanner thoracique et abdominal supérieur. La période de suivi est de 1 an, et à la fin du traitement, les patients répondent à un questionnaire de qualité de vie.;

Objectif principal

Déterminer l’activité d’un anticorps anti-PD-L1, l’atézolizumab, en 2eme ligne après progression sous platine-étoposide.;

Objectif secondaire

Évaluer la durée de la réponse. Évaluer la survie sans progression. Évaluer la survie globale. Évaluer la tolérance du traitement. Évaluer le taux de réponse en fonction de l’expression de PD-L1.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic confirme histologiquement de carcinome pulmonaire à petites cellules.
• Maladie étendue ou limitée selon les critères du Veteran's Administration Lung Cancer Group (la maladie étendue est définie comme allant au-delà de l’hémothorax et des aires ganglionnaires susclaviculaires. Les épanchements pleuraux malins seront considérés comme des maladies étendues).
• Lésions tumorales mesurables selon les critères Recist 1.1. Une tumeur incluse dans un champ de radiothérapie est éligible si la progression est documentée.
• Bloc tumoral disponible pour l’analyse de PD-L1 en immunohistochimie.
• Traitement par platine-étoposide (au moins deux cycles).
• Progression documentée de la maladie autre que des métastases cérébrales ou une méningite carcinomateuse.
• Les patients qui présentaient des métastases cérébrales au diagnostic seront exigibles si une réponse tumorale cérébrale a été constatée pendant la 1ere ligne (incluant une radiothérapie cérébrale si nécessaire) et que la réponse perdure pendant les 2 mois précédant la randomisation.
• Perte de poids ≤ 10 % durant les trois derniers mois.
• Pas de traitement anti-cancéreux concomitant ou dans les 5 ans précédant le début du traitement à l’étude, à l’exception de la 1ere ligne de traitement du CPC, incluant l’embolisation tumorale, chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie, biothérapie, traitement anti-antigénique (inhibiteur de VEGF ou VEGFR).
• Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 2 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L.
• Fonction hépatique : transaminases et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS (
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (MDRD).
• Electrocardiogramme sans signe de coronaropathie progressive.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer pendant toute la durée du traitement et jusqu’à 5 mois après la fin du traitement et test de grossesse sérique négatif dans la semaine précédant la 1ere dose de traitement.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Cancer non à petites cellules ou cancer mixte a petites et non à petites cellules.
• Antécédent d’immunothérapie.
• Progression documentée de métastases cérébrales (qu’elles soient symptomatiques ou non) ou méningite carcinomateuse.
• Corticothérapie à une dose supérieure à 10 mg par jour de prednisolone ou équivalent pendant plus de 10 jours le mois précèdent l’inclusion.
• Infection évolutive (suggérée par une fièvre associée a une hyperleucocytose, une augmentation de la procalcitonine et une augmentation de la protéine C réactive sans lien avec un syndrome paranéoplasique).
• Patient incapable de suivre le programme thérapeutique.
• Natrémie
• Hypercalcémie malgré un traitement correctif (calcémie corrigée = Calcium (mmol) + [(40-albumine (g)) x 0,025].
• Maladie mentale ou psychique ne permettant pas au patient de donner son consentement éclairé.
• Traitement systémique immunosuppresseur (cyclophosphamide, aziatropine, méthotrexate, thalidomide et anti-TNF) dans les 2 semaines précédant le jour 1 du cycle 1.
• Maladie auto-immune active. Antécédent de maladie auto-immune incluant la myasthénie gravis, le lupus érythémateux, la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome du côlon irritable, la thrombose vasculaire associée a un syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjogren, le syndrome de Guillain-Barre, la sclérose en plaque, vascularite ou glomérulonéphrite. Les patients ayant un antécédent d’hypothyroidie d’origine autoimmune traitée par une dose stable de traitement hormonal substitutif sont éligibles. Les patients ayant un diabète traité par insuline sont éligibles.
• Antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée (cad : bronchiolite oblitérante), pathologie pulmonaire induite par un médicament ou signes actifs de pneumonie, infiltrat pulmonaire (quel qu’en soit la cause) détecté sur le scanner pulmonaire de sélection.
• Antécédent de cancer. Remarque : les patients présentant un antécédent de cancer de plus de 5 ans traité et considéré comme guéri ou les patients présentant un antécédent de carcinome basocellulaire de la peau ou de carcinome in situ du col utérin sont éligibles.
• Présence d’une pathologie ou d’une condition rendant la participation du patient à l’étude inappropriée ce qui inclut les toxicités sérieuses non résolues ou instables d’une administration précédente d’un autre traitement expérimental ou tout trouble médical qui pourrait interférer avec la sécurité du patient, l’obtention du consentement ou la compliance aux procédures de l’étude.
• Administration d’un vaccin vivant atténué durant les 4 semaines précédant le jour 1 du cycle 1 ou administration d’un vaccin de ce type prévu pendant la durée de l’étude. Le vaccin contre la grippe peut être administré pendant la saison grippale (approximativement d’Octobre à Mai). Les patients ne doivent pas recevoir un vaccin vivant atténué de la grippe durant les 4 semaines précédant le jour 1 du cycle 1 et ne doivent pas recevoir ce type de vaccin pendant l’étude.
• Antécédent de VIH ou hépatite B ou C chronique.
• Infection active ou non contrôlée.
• Patients atteint de psoriasis.
• Antécédent d’un ou plusieurs troubles cardio-vasculaires suivants dans les 6 mois précédents : Pontage de l’artère coronaire ou pontage artériel périphérique, angioplastie cardiaque ou sent ; Infarctus du myocarde ; Angine de poitrine sévère ou instable ; Maladie vasculaire périphérique, embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde non traitée, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire. Remarque : les patients présentant une thrombose veineuse profonde récente traitée par anticoagulant pendant au moins 6 semaines sont éligibles ; Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV comme définie par le NYHA.
• Traitement concomitant avec un autre traitement expérimental ou participation à un autre essai clinique.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Informations sur l'essai, sur le site de l'IFCT
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr