Extrait

Les cancers bronchiques non à petites cellules représentent environ 75 à 80 % de l'ensemble des cancers du poumon. Une mutation de l’EGFR est associée à une croissance tumorale incontrôlée, ce qui peut accélérer la progression du cancer. Les cellules tumorales porteuses de mutations de l’EGFR sont très sensibles aux traitements anticancéreux basés sur des thérapies ciblées comme l’afatinib. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la toxicité de l’association d’une chimiothérapie par l’afatinib avec le cetuximab en comparaison à l’afatinib seul chez des patients ayant des cancers bronchiques non à petites cellules avec une mutation EGFR. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront de l’afatinib seul par voie orale tous les jours pendant 9 mois ou jusqu’à progression de la maladie. Les patients du deuxième groupe recevront de l’afatinib par voie orale tous les jours pendant 9 mois ou jusqu’à progression de la maladie plus du cetuximab par voie intraveineuse toutes les deux semaines pendant 6 mois à partir du quinzième jour. Les patients seront suivis toutes les 8 semaines jusqu’à 12 mois puis toutes les 12 semaines. Le bilan de suivi comprendra un scanner du thorax et de l’abdomen, une répétition des examens pour l’évaluation des lésions mesurables initiales, un prélèvement sanguin et un questionnaire de qualité de vie à chaque visite.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Pendant la période de sélection, les patients ont un examen clinique complet et radiologique (scanner thoracique et sus-mésocolique prenant le foie et les grandes surrénales, un scanner ou IRM cérébrale et une scintigraphie osseuse ou pet-scan en cas de suspicion de métastases osseuses). Les patients répondent aussi au questionnaire de qualité de vie EQ-5D. Puis les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent de l’afatinib PO seul tous les jours pendant 9 mois ou jusqu’à progression de la maladie. - Bras B : les patients reçoivent de l’afatinib PO tous les jours pendant 9 mois ou jusqu’à progression de la maladie et du cetuximab IV toutes les deux semaines pendant 6 mois à partir du J15. Les patients sont suivis toutes les 8 semaines jusqu’à 12 mois puis toutes les 12 semaines pendant 2 ans. Le bilan de suivi comprend un scanner thoracique et sus-mésocolique, une répétition des examens pour l’évaluation des lésions mesurables initiales, un prélèvement sanguin et un questionnaire de qualité de vie à chaque visite.;

Objectif principal

Évaluer l’efficacité et la toxicité de l’association de l’afatinib et du cetuximab en comparaison à l’afatinib seul, en première ligne de traitement des cancers bronchiques non à petites cellules avec une mutation EGFR.;

Objectif secondaire

Évaluer la survie sans progression, la survie globale et le taux de réponse objective. Déterminer la toxicité (critères CTCAE 4.0). Étudier la qualité de vie (EQ-5D). Déterminer la cinétique d’évolution des mutations EGFR. Étudier la prévalence des mécanismes de résistance aux inhibiteurs d’EGFR dans chaque bras.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer bronchique non à petites cellules de stade IV ou III, inaccessible a un traitement local (chirurgie ou radiothérapie).
• Diagnostic histologique ou cytologique de CBNPC non épidermoïde.
• Absence de traitement antinéoplasique antérieur systémique pour le CBNPC.
• Rechute dans les 6 mois suivant la dernière injection de chimiothérapie. Une radiothérapie à visée symptomatique est autorisée si elle ne concerne pas la seule lésion mesurable et si elle est achevée dans les 14 jours précédant le début du traitement.
• Présence d’une mutation EGFR (délétions dans l’exon 19, mutation L858R, mutations G719X, L861Q, S768I ou insertions dans l’exon 19).
• Présence d’au moins une lésion mesurable.
• Espérance de vie >3 mois.
• Indice de performance
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de MDRD).
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer durant l’étude et au moins 6 mois après la fin du traitement.
• Test de grossesse négatif.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Présence d’une pneumopathie interstitielle diffuse sous-jacente.
• Toute pathologie sévère ou non contrôlée concomitante.
• Antécédent de pathologie digestive sévère sauf si la maladie est contrôlée sans poussée depuis plus de 2 ans.
• Présence d’une mutation EGFR T790M ou insertion dans l’exon 20.
• Métastases du système nerveux central symptomatiques ou requérant une radiothérapie cérébrale immédiate sauf s’ils ont été traités de manière définitive (chirurgie et/ou radiothérapie) et sont stabilisés sur le plan clinique depuis au moins 1 mois avant le début du traitement.
• Présence d’une autre pathologie néoplasique active pour laquelle le patient pourrait être amené à recevoir un traitement. Les patients avec un antécédent de cancer traité sans récidive, peuvent être inclus si le traitement est achevé depuis plus de 6 mois (2 ans pour une greffe de moelle).
• Traitement antinéoplasique systémique antérieur pour le CBNPC (dont traitement par inhibiteurs d’EGFR).
• Radiothérapie datant de moins de 2 semaines, incluant la radiothérapie réalisée à titre symptomatique.
• Intervention chirurgicale lourde dans les 28 jours précédents le début du traitement.
• Patient atteint d’une déficience ne lui permettant pas une bonne compréhension des impératifs de l’essai.
• Patient ayant déjà été inclus et traité dans la présente étude ou dans une autre étude clinique (en dehors des études biologiques ne comprenant que des prélèvements).
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr
• Fichier de suivi des essais CLIP2.
• e-cancer.fr