Extrait

Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’à elles seules, elles représentent 90 % des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes), comme par exemple le cancer du sein, et les sarcomes, moins fréquents, qui sont issus de cellules de tissu conjonctif, comme par exemple le cancer des os. L’AZD1775 est une molécule qui a une activité anticancéreuse potentielle car elle induit des dommages à l’ADN de la tumeur. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi de l’AZD1775. Tous les patients recevront de l’AZD1775 par voie orale 1 fois par jour du premier au cinquième jour, puis du huitième au douzième jour de la cure. Le traitement est répété tous les 21 jours en continu jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant 1 mois après la dernière prise de l’AZD1775.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1 non randomisée et multicentrique. Tous les patients reçoivent de l’AZD1775 PO 1 fois par jour de J1 à J5 puis de J8 à J12. Le traitement est répété tous les 21 jours en continu jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients sont suivis pendant 1 mois après la dernière prise de l’AZD1775.;

Objectif principal

Évaluer la sécurité d’emploi de l’AZD1775 par les événements indésirables selon les critères NCI CTCAE v. 4.3.;

Objectif secondaire

Évaluer l’indice de performance. Évaluer le rythme cardiaque. Évaluer la pression artérielle. Évaluer la température corporelle. Évaluer les paramètres de laboratoire.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Participation à une des études cliniques pharmacologiques principales de l’AZD1775 et possibilité de continuer à pouvoir bénéficier du traitement selon l’investigateur (si arrêt de l’étude prématurée la décision de l’inclusion dépend de l’avis du promoteur et du médecin traitant).
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction hématologique : polynucléaire neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL, plaquettes ≥ 100 x 109/L.
• Fonction hépatique : bilirubine adéquate (≤ 1,5 x LNS en cas de métastases hépatiques et ≤ 3 x LNS en cas de syndrome de Gilbert), transaminases ≤ 3 x LNS (≤ 5 x LNS en cas de métastases hépatiques et transaminases adéquates en cas de syndrome de Gilbert).
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le début du traitement de l’étude.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 1 mois pour les femmes et 3 mois pour les hommes après la fin du traitement de l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Métastases cérébrales.
• Infection grave ou active ou toute autre condition médicale sous-jacente sérieuse au moment de l’inclusion dans l’étude qui nuirait à la capacité du patient à recevoir un traitement à l’étude.
• Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde aigu, anomalies de la conduction non contrôlées par un pacemaker ou un traitement, arythmie ventriculaire ou supraventriculaire significative définies actuellement ou au cours des 6 derniers mois comme des maladies de classe NYHA ≥ 2.
• Antécédent de torsade de pointes sauf si les facteurs de risque sont corrigés (l’AZD1775 n’a pas été étudié chez les patients ayant une arythmie ventriculaire ou ayant eu un infarctus du myocarde récent).
• Nécessité d’un tube de gastrostomie endoscopique percutanée ou de nutrition parentérale totale.
• Intervalle QT moyen au repos > 450 ms (Formule de Fridericia) pour les hommes et > 470 ms pour les femmes ou syndrome du QT long congénital.
• Radiothérapie dans les 7 jours précédant le début du traitement de l’étude ou dernière fraction de radiothérapie palliative prévue après le début du traitement de l’étude.
• Traitement antérieur par une thérapie anticancéreuse systémique entre l’étude principale de l’AZD1775 et le début du traitement de l’étude.
• Toxicité non résolue liée à une radiothérapie antérieure avant le début du traitement de l’étude.
• Intolérance à l’AZD1775 dans l’étude principale.
• Prise d’inducteur ou d’inhibiteur modéré à fort du cytochrome P450 3A4 ou de produits sensibles aux substrats du cytochrome P450 3A4 avec un index thérapeutique étroit entre l’étude principale et cette étude d’accès continu (la co-administration d’aprépitant ou de fosaprépitant est interdite pendant cette étude).
• Consommation de préparations à base de plantes, de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d’oranges de Séville, de marmelade d’orange de Séville ou autres produits contenant du pamplemousse ou des oranges de Séville entre l’étude principale et cette étude d’accès continu.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début de l’étude clinique ou intervention chirurgicale mineure dans les 7 jours précédant le début de l’étude clinique (n’inclut pas la pose de cathéter à chambre implantable ou autre pose d’accès veineux central).
• Toxicités de grade > 1 (NCI CTCAE) non résolues, liées à une thérapie antérieure (sauf alopécie et anorexie).
• Hypersensibilité ou contre-indication à l’AZD1775 ou à ses excipients.
• Participation à une autre étude clinique (sauf étude clinique observationnelle et non interventionnelle ou période de suivi).
• Inscription antérieure et traitement de l’étude reçu (mais possibilité de réévaluation si la raison de l’échec n’existe plus).
• Implication dans la planification et/ou la conduite de l’étude.
• Toute condition qui peut empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
• Incapacité à avaler un traitement par voie orale.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov