Extrait

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’une chimiothérapie à base de vinorelbine (Navelbine®) administrée par voie orale seule ou associée à un traitement par létrozole ou anastrozole, chez des patientes ayant un cancer du sein métastatique après une première ligne de traitement. Les patientes sont réparties de façon aléatoire en deux groupes de traitement : Les patientes du premier groupe recevront des comprimés de vinorelbine administrés trois fois par semaine (lundi, mercredi, vendredi ou mardi, jeudi et samedi), jusqu'à la rechute ou la toxicité. Les patientes du deuxième groupe recevront des comprimés de vinorelbine administrés selon les mêmes modalités que dans le premier groupe, associés à des comprimés de létrozole ou anastrozole administrés tous les jours jusqu’à la rechute ou l’intolérance. Les patientes bénéficieront d’un examen clinique complet et d’un examen biologique (prélèvement du sang) toutes les quatre semaines, d’une évaluation radiologique (scanner thoracique, scanner ou IRM Abdo-pelvien, échographie mammaire) et de la qualité de vie (questionnaire EORTC QLQ-C30), toutes les huit semaines.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée et multicentrique. Les patientes sont randomisées en deux bras : - Bras A : les patientes reçoivent une chimiothérapie métronomique à base de vinorelbine PO, 3 fois par semaine (lundi, mercredi, vendredi ou mardi, jeudi et samedi), jusqu'à progression ou toxicité. - Bras B : les patientes reçoivent une chimiothérapie métronomique à base de vinorelbine PO administrée selon les mêmes modalités que dans le bras A, associé à un traitement par létrozole PO ou anastrozole PO, tous les jours jusqu'à progression ou toxicité. Les patientes bénéficient d’un examen clinique complet et d’un examen biologique (prélèvement du sang) toutes les 4 semaines, d’une évaluation radiologique (scanner thoracique, scanner ou IRM Abdo-pelvien, échographie mammaire) et de la qualité de vie (questionnaire EORTC QLQ-C30), toutes les 8 semaines.;

Objectif principal

Évaluer la survie sans progression dans les 2 bras de traitement.;

Objectif secondaire

Évaluer le taux de réponse partielle et complète selon RECIST v 1.1 dans les 2 bras de traitement. Évaluer la durée de la réponse dans les 2 bras de traitement. Évaluer le bénéfice clinique après 24 semaines de traitement dans les 2 bras de traitement. Évaluer la survie globale dans les 2 bras de traitement. Évaluer la nature, la fréquence et la sévérité des effets secondaires (CTCAE v 4.03). Évaluer la qualité de vie (EORTC QLQ-C30).

Critère d'inclusion

• Age ≥ 50 ans.
• Adénocarcinome mammaire histologiquement prouvé.
• Récepteurs hormonaux positifs aux oestrogènes et/ou à la progestérone.
• Tumeur initiale ne surexprimant pas le récepteur HER2.
• Patiente ayant reçu 1 ou 2 lignes de chimiothérapie et au moins 1 ligne d’hormonothérapie avec anti-aromatase et ayant progressé sous anti-aromatase.
• Patiente devant débuter une deuxième ou troisième ligne de chimiothérapie.
• Au moins une lésion métastatique mesurable ou évaluable. En cas de lésion osseuse isolée : nécessité d’avoir une lésion non irradiée avec une composante ostéolytique pour être considérée comme lésion cible et ayant une élévation du CA15-3.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
• Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,25 x LNS, transaminases
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min.
• Patiente affiliée à la sécurité sociale.
• Patiente ménopausée défini par : antécédent d’ovariectomie bilatérale, aménorrhée spontanée de plus de 12 mois en l’absence de traitement par chimiothérapie tamoxifène ou castration ovarienne chimique, ou de plus de 24 mois si traitement par chimiothérapie ou tamoxifène.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Plus de 2 lignes de chimiothérapie antérieures en situation métastatique ou avancée.
• Traitement antérieur par vinorelbine (Navelbine®).
• Radiothérapie localisée immédiate à visée antalgique (l’inclusion dans l’étude ne devra avoir lieu qu’après la fin de la radiothérapie et quand l’état de la patiente sera stabilisé).
• Administration simultanée d’un autre traitement par chimiothérapie ou hormonothérapie, ou un traitement anti-tumoral.
• Métastases cérébrales non irradiées ou symptomatiques, lymphangite carcinomateuse pulmonaire symptomatique.
• Rechute localisée ou métastatique unique accessible à un traitement chirurgical.
• Toute maladie concomitante susceptible de compromettre la participation à l'étude comme : un diabète non contrôlé, une hypertension non contrôlée, une infection grave, une malnutrition profonde, une angine de poitrine instable ou une insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV NYHA), une arythmie ventriculaire, une coronaropathie évolutive, un infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, une pathologie hépatique ou rénale chronique, une ulcération évolutive du tractus digestif haut, des troubles du SNC.
• Trouble de la fonction gastro-intestinale (GI) ou pathologie GI qui pourrait interférer significativement avec l’absorption de la vinorelbine, de l’anastrozole ou du létrozole comme : maladie ulcérative, nausées incontrôlées, vomissement, diarrhée, syndrome de malabsorption, ou résection de l'intestin grêle.
• Hypersensibilité connue au létrozole, à l’anastrozole, à la vinorelbine ou à d’autres vinco-alcaloïdes ou tout autre constituant.
• Intolérance au fructose, galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
• Antécédent de cancer invasifs dans les 5 années précédentes, à l'exception du cancer du col utérin in situ, d’un épithélium spinocellulaire ou basocellulaire cutané, ou du cancer cutané non mélanome traité de façon adéquate.
• Sérologie VIH positive connue.
• Antécédents de mauvaise compliance à un traitement médical.
• Condition médicale, familiale, géographique, sociale ou psychologique qui pourrait interférer avec la compréhension de l'étude par la patiente, la sécurité de la patiente, l’observance aux procédures de l’étude et à toutes autres exigences du protocole.
• Patiente ayant participé à un autre essai clinique avec un produit à l’étude durant les 30 jours précédents.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr