Femme et Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Leucémies chroniques
- Lymphomes non hodgkinien
- | Spécialités :
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
Extrait
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de l’ibrutinib en association avec de la bendamustine et du rituximab, chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique ou un lymphome à petits lymphocytes réfractaire ou en rechute. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des capsules d’ibrutinib tous les jours, en association avec des perfusions séparées de rituximab et de bendamustine une fois par mois, pendant six mois. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, mais les capsules d’ibrutinib seront remplacées par des capsules de placebo. Le traitement par ibrutinib ou placebo seul sera répété en l’absence de rechute ou d’intolérance. Dans cet essai, ni le médecin, ni le patient ne connaitront le traitement administré (ibrutinib ou placebo).
Extrait Scientifique
Il s’agit d’un essai de phase 3, en double aveugle, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent de l’ibrutinib PO tous les jours, en association avec du rituximab IV à J1 et de la bendamustine IV à J1 et J2, tous les mois pendant 6 mois. - Bras B : Les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais l’ibrutinib est remplacé par un placebo. Le traitement par ibrutinib ou placebo seul est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.;
Objectif principal
Déterminer si l’ajout d’ibrutinib à l’association bendamustine-rituximab améliore significativement la survie sans progression en comparaison avec l’association bendamustine-rituximab seule.;
Objectif secondaire
Evaluer le nombre d’événements indésirables. Evaluer le taux de réponse globale. Evaluer la survie globale. Evaluer le taux de rémission sans signe de maladie résiduelle imperceptible. Evaluer le nombre de participants dont les valeurs hématologiques s’améliorent. Evaluer le nombre de participants dont les symptômes liés à la maladie s’atténuent. Evaluer le nombre de participants dont le score des résultats déclarés par le patient s’améliore. Déterminer les concentrations plasmatiques de l’ibrutinib. Déterminer les concentrations plasmatiques de la bendamustine. Déterminer les concentrations plasmatiques du rituximab. Evaluer le nombre de participants porteurs de biomarqueurs liés aux récepteurs des lymphocytes B.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Diagnostic de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome à petits lymphocytes (LPL).
- Maladie active qui nécessite un traitement (IWCLL, 2008).
- Atteinte ganglionnaire mesurable en tomodensitométrie.
- LLC ou LPL récidivant ou réfractaire après au moins deux cures d’un schéma thérapeutique par voie générale comportant une chimiothérapie.
- Indice de performance
- Valeurs hématologiques et biochimiques dans les normes, dans les 7 jours précédant la randomisation.
- Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Traitement récent, dans les 4 dernières semaines (chimiothérapie ou radiothérapie) ou dans les 10 dernières semaines (immunothérapie).
- Traitement antérieur par de l’ibrutinib ou par un autre inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton, ou randomisation antérieure dans un autre essai clinique évaluant l’ibrutinib.
- Délétion du bras court du chromosome 17.
- Absence de réponse ou récidive dans les 24 mois suivant la fin d’un traitement à base de bendamustine.
- Patients pour lesquels le but du traitement est la réduction de la masse tumorale avant une greffe de cellules souches.
- Greffe antérieure de cellules souches hématopoïétiques.
- Leucémie ou lymphome du système nerveux central ou syndrome de Richter.
- Anémie hémolytique auto-immune ou thrombocytopénie auto-immune non maîtrisée.
- Traitement au long cours par un corticostéroïde.
- Antécédent d’autre cancer, excepté un cancer traité de façon adéquate et à visée curative et n’ayant pas récidivé depuis au moins 3 ans, un cancer de la peau autre qu’un mélanome malin ou un lentigo malin adéquatement traité et sans signe de récidive, et un carcinome in situ du col de l’utérus traité de façon adéquate et sans signe de récidive.
- Accident vasculaire cérébral ou hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la randomisation, ou maladie cardiovasculaire cliniquement importante.
- Nécessité d’une anticoagulothérapie par la warfarine ou un antagoniste de la vitamine K équivalent, ou traitement par un puissant inhibiteur du CYP3A4/5.
- Sérologie VIH, hépatite B ou hépatite C positive.
- Toute infection généralisée active et non maîtrisée ou toute maladie, tout état ou tout dysfonctionnement d’un organe menaçant le pronostic vital qui, selon l’avis de l’investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient, nuire à l’absorption ou au métabolisme de l’ibrutinib en capsules, ou rendre inacceptables les résultats de l’étude.
- Femme enceinte ou allaitant.