Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer une stratégie thérapeutique personnalisée, chez des patients ayant un cancer du rectum localement avancé. Les patients recevront une chimiothérapie d’induction de type FOLFIRINOX comprenant une perfusion d’irinotécan, d’oxaliplatine, d’acide folinique, et de 5-FU IV, suivi d’une perfusion continue de 5-FU sur 46h. Ce traitement sera répété toutes les deux semaines, jusqu’à quatre cures. Après évaluation de la réponse au traitement, deux groupes de patients seront constitués. A l’intérieur de ces groupes, les patients seront répartis de façon aléatoire en deux sous-groupes. Groupes des patients très bons répondeurs : Les patients du premier sous-groupe auront une chirurgie rectale immédiate. Les patients du deuxième sous-groupe recevront une séance radiothérapie par jour, cinq jours par semaine, pendant cinq semaines. Les patients recevront également des comprimés de capécitabine deux fois par jour, chaque jour de la radiothérapie. Groupe de patients moins bons répondeurs : Les patients du troisième sous-groupe recevront le même traitement que dans le deuxième sous-groupe. Les patients du quatrième sous-groupe recevront le même traitement que dans le deuxième sous-groupe, mais la dose de radiothérapie sera plus importante. Dans les six à huit semaines suivant la fin du traitement (radiothérapie), tous les patients seront opérés du rectum. Tous les patients auront ensuite un traitement post-opératoire laissé au libre choix du médecin. A l’issue de la chirurgie, les patients auront une 1ère visite post-opératoire dans un délai de six semaines. Un bilan de surveillance sera ensuite réalisé tous les quatre mois pendant deux ans, puis tous les six mois, les trois années suivantes. Au cours de ces visites, les patients complèteront notamment des questionnaires de qualité de vie.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Après un traitement d’induction, les patients sont randomisés en 4 bras de traitement : Les patients reçoivent une chimiothérapie d’induction de type FOLFIRINOX comprenant de l’irinotécan IV, de l’oxaliplatine IV, de l’acide folinique IV, un bolus de 5-FU IV à J1, suivi de 5-FU en IV continu sur 46H. Ce traitement est répété toutes les 2 semaines, jusqu’à 4 cures. La réponse tumorale est évaluée par IRM et les patients sont randomisés en fonction de la réponse au traitement initiale. Les patients très bons répondeurs sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients ont une chirurgie rectale immédiate. - Bras B : les patients reçoivent une radiochimiothérapie comprenant une radiothérapie de 50 Gy à raison de 2 Gy par séance, 5 jours par semaine pendant 5 semaines, associée à de la capécitabine, 2 fois par jour pendant toute la durée de la radiothérapie. Les patients bons ou mauvais répondeurs sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras C : les patients reçoivent un traitement identique à ceux du bras B. - Bras D : les patients reçoivent une radiochimiothérapie comprenant une radiothérapie de 60 Gy à raison de 2 Gy par séance, 5 jours par semaine pendant 6 semaines, associée à de la capécitabine 2 fois par jour pendant toute la durée de la radiothérapie. Les patients des bras B, C et D ont une chirurgie radicale dans les 6 à 8 semaines suivant la fin de la radiochimiothérapie. Le traitement post-opératoire est laissé au libre choix de l’investigateur. A l’issue de la chirurgie, les patients ont une 1ère visite post-opératoire dans un délai de 6 semaines. Un bilan de surveillance est réalisé ensuite tous les 4 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois les 3 années suivantes. Au cours de ces visites, les patients complètent notamment des questionnaires de qualité de vie. Dans le cadre de cet essai, les patients peuvent participer à une étude ancillaire nécessitant un prélèvement sanguin supplémentaire.;

Objectif principal

Valider la stratégie du traitement personnalisé en respectant un seuil minimum de résection R0 ≥ 90 % pour tous les patients.;

Objectif secondaire

Préciser les performances de l’IRM comme élément pronostic. Évaluer le taux de réponse IRM au terme de la chimiothérapie. Connaitre le taux de séquence thérapeutique complète. Évaluer la toxicité des traitemens néo-adjuvants (CTC AE V4.0). Évaluer le taux de réponse histologique complète. Évaluer le taux de régression tumorale histologique. Évaluer la morbidité opératoire. Évaluer le taux de conservation sphinctérienne. Évaluer la morbidité post opératoire. Évaluer les résultats fonctionnels digestifs, urinaires, sexuels. Évaluer la qualité de vie (QLQ-C30). Évaluer le taux de récidives locales. Évaluer l’incidence des métastases. Évaluer à long terme l’impact de cette stratégie thérapeutique pouvant faire l’objet d’une phase III ultérieure. Évaluer la survie globale et la survie sans récidive.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome rectal histologiquement prouvé.
• Tumeur primitive évaluée par IRM : tumeur iT3≥ c (extension extramurale 5-15 mm), avec IRM objectivant une CRM prédictive ≤ 2 mm ou une EMS ≤ 5 mm ; tumeur classée iT4 (seulement randomisée dans le bras mauvais répondeur) ; IRM objectivant une CRM prédictive
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, leucocytes >= 4 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS, phosphatase alcaline
• Fonction rénale : créatinine plasmatique ≤ 1,25 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
• Patient susceptible de recevoir une radiothérapie et une chimiothérapie.
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après son arrêt.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Métastases décelables au TDM thoraco-abdomino-pelvien.
• Tumeur opérable d’emblée.
• Tumeur primitive non mesurable ou non mésurée par IRM avant l’inclusion.
• Radiothérapie pelvienne antérieure.
• Contre-indication à la radiothérapie et/ou à la chimiothérapie.
• Insuffisance rénale ou hépatique sévère.
• Insuffisance cardiaque et/ou coronarienne symptomatique pouvant contre-indiquer la prise de 5-FU.
• Infection évolutive active.
• Neuropathie sensitive périphérique.
• Autre cancer dans les 5 ans, excepté un cancer du col de l’utérus in situ ou un carcinome basocellulaire de la peau.
• Participation à un autre essai clinique susceptible d’interférer avec la séquence thérapeutique proposée.
• Personnes privées de liberté ou sous tutelle.
• Femme enceinte ou allaitant.

Liens

• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr
• e-cancer.fr