Extrait

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’un traitement néoadjuvant par vismodegib, chez des patients ayant un carcinome baso-cellulaire (CBC). Avant l’inclusion, les patients bénéficieront d’un examen clinique, d’un examen biologique (prélèvement sanguin), d’un examen radiologique (scanner ou IRM) et d’un électrocardiogramme. Les patients recevront des comprimés de vismodegib administrés une fois par jour, tous les jours. Ce traitement sera répété tous les vingt-huit jours pendant au moins quatre mois, pour une durée maximale de dix mois. Une résection chirurgicale sera réalisée au moins vingt jours après l’obtention de la meilleure réponse tumorale. Les patients seront revus toutes les 4 semaines pendant le traitement, puis tous les 3 mois pendant la première année suivant la chirurgie, puis tous les 6 mois pendant les 2 années suivantes. Le bilan de suivi comprendra notamment un examen clinique, un examen biologique (prélèvement sanguin), un examen radiologique (scanner ou IRM) et un électrocardiogramme. Les patients complèteront aussi un questionnaire de qualité de vie.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Avant l’inclusion, les patients bénéficient d’un examen clinique, d’un examen biologique (prélèvement sanguin), d’un examen radiologique (scanner ou IRM) et d’un électrocardiogramme. Les patients reçoivent un traitement par vismodegib PO, 1 fois par jour, tous les jours. Ce traitement est répété tous les 28 jours pendant au moins 4 mois pour une durée maximale de 10 mois. Une résection chirurgicale est réalisée au moins 20 jours après l’obtention de la meilleure réponse tumorale. Les patients sont revus toutes les 4 semaines pendant le traitement, puis tous les 3 mois pendant la première année suivant la chirurgie, puis tous les 6 mois pendant les 2 années suivantes. Le bilan de suivi comprend notamment un examen clinique, un examen biologique (prélèvement sanguin), un examen radiologique (scanner ou IRM) et un électrocardiogramme. Les patients complètent aussi un questionnaire de qualité de vie.;

Objectif principal

Évaluer le pourcentage de patients présentant un carcinome baso-cellulaire (CBC) localement avancé devenant opérable à l’aide d’une procédure moins lourde, après un traitement par vismodegib en néoadjuvant.;

Objectif secondaire

Évaluer le pourcentage de patients présentant un CBC localement avancé devenant opérable à l’aide d’une procédure moins lourde, après au moins 4 mois de traitement par vismodegib. Évaluer les bénéfices cliniques pour les patients traités par vismodegib par évaluation d’un comité d’experts indépendants. Faire une évaluation médico-économique de la procédure thérapeutique. Évaluer la toxicité du traitement. Évaluer la qualité de vie. Évaluer le taux de récidive après 3 ans de suivi. Évaluer la réponse cytologique à la fin du traitement par vismodegib.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome baso-cellulaire (CBC), de stade chirurgical A, B ou C, avec un diamètre ≥ 3 cm dans les zones à risque intermédiaire de récidive de la tumeur, ou un CBC avec un diamètre >= 2 cm dans les zones à haut risque de récidive de la tumeur (selon HAS).
• Radiothérapie considérée comme inadaptée pour le patient lors d’une réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP).
• Maladie mesurable ou non (RECIST, v1.1).
• Au moins une lésion histologiquement confirmée.
• Indice de performance ≤ 2.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 8,5 g/dL, granulocytes >= 1 x 109/L, plaquettes >= 75 x 109/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases
• Patient affilié à la sécurité sociale.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer pendant l’étude et jusqu’à 2 mois après la fin du traitement pour les hommes.
• Test de grossesse négatif requis dans les 7 jours avant l’entrée dans l’étude, ou patiente chirurgicalement stérile ou ménopausée depuis au moins un an.
• Patient acceptant de ne pas donner de sperme au cours de l'étude et pendant au moins 24 mois après l'arrêt du traitement.
• Patient acceptant de ne pas donner du sang ou des produits sanguins au cours de l'étude et pendant au moins 24 mois après l'arrêt du traitement.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Thérapie anti-tumorale non-spécifiée par le protocole et réalisée en regard de la zone traitée comme chimiothérapie, autres thérapies ciblées ou thérapie photodynamique.
• Traitement par chimiothérapie quel que soit l’indication dans les 4 semaines avant l’inclusion.
• Traitement pas radiothérapie au minimum 6 mois avant l’inclusion dans l’étude.
• Incapacité ou refus d'avaler des comprimés de vismodegib.
• Carcinome baso-cellulaire (CBC) en dehors de la zone tête et cou.
• Carcinome baso-cellulaire (CBC) métastatique.
• Pathologie médicale non contrôlée comme les infections nécessitant une antibiothérapie intraveineuse.
• Antécédent d’autre maladie, dysfonctionnement métabolique ou résultat d’examen clinique et/ou biologique permettant de suspecter une pathologie ou situation contre-indiquant l’administration du médicament expérimental ou pouvant affecter l’interprétation des résultats de l’étude ou exposant le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
• Problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, d’hypolactasie primaire ou de syndrome de malabsorption du glucose (en accord avec le RCP).
• Patient ayant participé à un essai clinique avec un produit à l’étude durant les 4 semaines précédentes.
• Patient incapable de se conformer aux exigences du protocole.
• Patient en situation d’urgence.
• Patient privé de liberté.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr
• e-cancer.fr