Woman and Man | 18 years and more
- | Country :
- France
- | organs :
- Cerveau
- | Specialty :
- Immunothérapie - Vaccinothérapie
Extract
L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la sécurité d’emploi du nivolumab administré seul par rapport au bévacizumab chez des patients ayant un glioblastome récurrent (GBM), et d’évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du nivolumab administré seul ou en combinaison avec ipilimumab, chez des patients ayant un GBM récurrent traité antérieurement par différentes lignes de traitement. Les patients seront répartis de façon aléatoire en trois groupes : Les patients du premier groupe recevront un traitement par nivolumab administré seul en perfusion intraveineuse une fois toutes les deux semaines, jusqu’à la rechute ou l’intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront un traitement par bévacizumab administré en perfusion intraveineuse une fois toutes les deux semaines, jusqu’à la rechute ou l’intolérance. Les patients du troisième groupe recevront un traitement associant nivolumab et ipilimumab administré en perfusion intraveineuse toutes les trois semaines pendant quatre cures, puis du nivolumab administré seul en perfusion intraveineuse une fois toutes les deux semaines, jusqu’à la rechute ou l’intolérance.
Scientific Abstract
Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A : les patients reçoivent un traitement par nivolumab en perfusion IV une fois toutes les 2 semaines, jusqu’à progression ou toxicité (cohorte 1, 1c, 1d, et 2). - Bras B : les patients reçoivent un traitement par bévacizumab en perfusion IV une fois toutes les 2 semaines, jusqu’à progression ou toxicité (cohorte 2). - Bras C : les patients reçoivent un traitement associant nivolumab et ipilimumab en perfusion IV toutes les 3 semaines pendant 4 cures, puis du nivolumab administré seul en perfusion IV une fois toutes les 2 semaines, jusqu’à progression ou toxicité (cohorte 1 et 1b).;
Primary objective
Cohorte 1, 1b, 1c, et 1d : Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du traitement à l’étude en termes d’évènement indésirables menant à l'arrêt définitif du traitement avant la fin des 4 cures. Cohorte 2 : Évaluer la survie globale.;
Secondary objective
Évaluer le taux de survie globale (cohorte 2). Évaluer la survie sans progression (cohorte 2). Évaluer le taux de réponse objective (cohorte 2).
Inclusion criteria
- Age ≥ 18 ans.
- Gliome malin de grade IV confirmé histologiquement.
- Traitement antérieur comprenant radiothérapie et temozolomide (cohorte 1, 1b, et 2).
- Première récidive de glioblastome (GBM) (cohorte 1, 1b, et 2).
- Premier diagnostic de GBM avec une maladie résécable (Cohortes 1c Partie A seulement).
- Premier diagnostic de GBM avec MGMT non méthylé (Cohorte 1d et cohorte 1c Partie B uniquement).
- Indice de performance ≥ 70% (Karnofsky).
- Consentement éclairé signé.
Non-Inclusion Criteria
- Traitement antérieur par bévacizumab ou par un autre anticorps anti-VEGF ou par des anti-angiogéniques.
- Plus d’une récidive de glioblastome (GBM) (cohorte 1, 1b, et 2).
- Toute récidive de GBM (Cohorte 1c et 1d uniquement).
- Métastase extra-crânienne ou maladie leptoméningée.
- Maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.