Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer, dans un premier temps, la tolérance d’un traitement associant la vinblastine et le nilotinib, chez des enfants, des adolescents et des jeunes adultes ayant un gliome de bas grade réfractaire ou en rechute. Dans une première partie de l’essai, les patients recevront du nilotinib deux fois par jour de façon continue associé à de la vinblastine, administrée de façon hebdomadaire. Ce traitement est répété toutes les quatre semaines. En cas d’apparition d’une intolérance, une réduction de dose est possible pour les patients suivants.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non randomisé et multicentrique. Phase 1 : Les patients reçoivent du nilotinib 2 fois par jour de façon continue associé à de la vinblastine à J1, J8, J15 et J22. Ce traitement est répété tous les 28 jours et seront administrés selon un schéma d’escalade de dosé. En cas d’apparition d’une toxicité, une désescalade de dose est possible pour les patients suivant.;

Objectif principal

Évaluer la toxicité dose limitante (DLT).;

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Gliome de bas grade histologiquement confirmé chez des patients non-NF1 (pas de biopsie supplémentaire nécessaire à l’entrée dans l’essai). Pour les patients NF1, une biopsie n’est pas nécessaire pour confirmer le diagnostique radiologique du gliome de bas grade.
• Tumeur en rechute ou réfractaire après au moins une thérapie de première ligne, sans prendre en compte la chirurgie seule.
• Maladie évaluable à l’IRM morphologique.
• Indice de Karnofsky ≥ 70 % pour les patients ≤ 12 ans et score de Lansky ≤ 70 % pour les patients ≤ 12 ans.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Données hématologiques : polynucléaire neutrophile ≥ 1.0 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 8 g/dL.
• Fonction rénale : créatinine sérique 1,5 x LNS, en fonction de l’âge, la clairance de la créatinine devrait être > 70 mL/min/1.73 m2 ou le taux de filtration glomérulaire >70 % de la valeur attendue.
• Tests biologiques hépatiques : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS; ASAT and ALAT
• Niveau des électrolytes adéquat: potassium, magnésium, phosphore, total calcium
• Fonction cardiaque adéquate : fraction de raccourcissement (FR) ≥ 28 % (35 % pour les enfants = 50 % à l’inclusion (échocardiographie). Absence de prolongation du QTc (QTc > 450 msec à l’inclusion (ECG, formule QTcF) ou toute autre arythmie ventriculaire et auriculaire cliniquement significative.
• Absence de neuropathie périphérique ≥ grade 2 (NCI CTCAE v4.0).
• Période de Wash-out d’au moins 3 semaines en cas de chimiothérapie préalable, 6 semaines en cas de chimiothérapie par nitrosourée, 2 semaines en cas de traitement par vincristine seule et 6 semaines en cas de radiothérapie
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer pendant toute la durée du traitement et jusqu’à 90 jour après l’administration de la dernière dose. Test de grossesse négatif pour les femmes dans les 7 jours précédant le début du traitement par vinblastine et nilotinib.
• Les patients déjà traités par l’un des 2 médicaments peuvent être inclus dans l’essai si un nouveau traitement avec les mêmes molécules peut être considéré comme acceptable.
• Consentement éclairé signé par le patient, les parents, ou un représentant légal avec l’assentiment de l’enfant.

Critère de non inclusion

• Traitement anti-tumoral concomitant.
• Non récupération à un grade
• Intolérance connue ou hypersensibilité à la vinblastine.
• Existence d’une autre maladie systémique sévère.
• Infection non contrôlée, ne répondant pas aux traitements antibiotiques, antiviraux ou antifongiques.
• Autre maladie concomitante qui selon l’avis de l’investigateur pourrait interférer avec le traitement et l’évaluation du patient.
• Déficience de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale qui pourrait significativement altérer l’absorption du nilotinib.
• Traitement simultané avec fort inhibiteur des cytochromes P450 et CYP3A4 (ex. drogues antiépileptiques, liste complète annexe 5 du protocole).
• Traitement simultané par des médicaments anti-arythmiques et autres médicaments connus pour prolonger l’intervalle QT (chloroquine, halofantrine, clarithromycine, halopéridol, méthadone, moxifloxacine, bépridil, cisapride and pimozide).
• Déficience de la fonction cardiaque incluant l’une des suivantes : bradycardie au repos cliniquement significative ( 450 msec à l’inclusion (ECG), si QTc > 450 msec et que les électrolytes ne sont pas dans les valeurs normales, les électrolytes doivent être corrigés avant réévaluation du patient pour le QTc ; autre maladie non contrôlée cliniquement significative (ex. angine instable, insuffisance cardiaque congestive ou hypertension non contrôlée) ; antécédent ou présence d’une tachyarythmie ventriculaire et auriculaire cliniquement significative (y compris le syndrome du QT long congénital ou un syndrome familiale connu du QT long congénital).

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr