Femme et Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Syndromes myélodysplasiques (SMD)
- | Spécialités :
- Chimiothérapie
- Autres (cryothérapie, radiofréquence, homéopathie,...)
Extrait
L’objectif de cet essai est de déterminer la dose optimale à administrer de déférasirox puis d’évaluer la tolérance de déférasirox en association avec de la vitamine D et de l’azacitidine, chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique de haut risque. Cet essai se déroulera en deux étapes. Lors de la première étape, plusieurs doses de déférasirox seront testées et la dose la plus adaptée sera déterminée. Les patients recevront des comprimés de déférasirox, tous les jours, de l’azacitidine par voie sous-cutanée pendant une semaine, tous les mois et des comprimés de vitamine D toutes les semaines. L’association de traitement sera répétée tous les mois pendant six cures, en l’absence de rechute ou d’intolérance. Lors de la deuxième étape, les patients recevront du déférasirox à la dose précédemment déterminée associé à la vitamine D et l’azacitidine. Une évaluation de l’efficacité sera réalisée à la fin de la troisième et de la sixième cure.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non-randomisé et multicentrique. - Phase 1 : Les patients reçoivent du déférasirox PO, en escalade de doses, tous les jours, associé à de la vitamine D PO toutes les semaines et de l’azacitidine SC de J1 à J7. L’association de traitements est répétée tous les 28 jours pendant 6 cures, en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. - Phase 2 : Les patients reçoivent du déférasirox PO à la dose maximale tolérée précédemment déterminée associé à la vitamine D et l’azacitidine. Un bilan d’évaluation de l’efficacité est réalisé à la fin de la 3ème et 6ème cure.;
Objectif principal
Phase 1 : Déterminer la tolérance de l’association. Phase 2 : Evaluer le taux de réponse.;
Objectif secondaire
Déterminer la durée de réponse. Evaluer la survie globale. Evaluer le profil de tolérance.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Syndrome myélodysplasique incluant les sous-types suivants : anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB), leucémie myélo-monocytaire chronique non proliférante (avec leucocytes 10 % blastes médullaires), AREB-T (
- Score IPSS ≥ 1,5 (risque intermédiaire-2 et haut-risque).
- Inéligibilité pour une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Fonction rénale : créatinine ≤ 1,2 x LNS, clairance de la créatinine 4,0 mEq/L et magnésium > 75 mEq/L).
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 1,5 x LNS, bilirubine
- Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
- Adhésion au programme de suivi de l’étude.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Infection sévère ou toute autre affection sévère non contrôlée.
- Traitement par un facteur de croissance tel que de l’EPO, du G-CSF ou un agent non cytotoxique (incluant une chimiothérapie orale faible dose) dans les 30 jours précédant l’inclusion. En cas de traitement antérieur par cytotoxique ou agent déméthylant, un intervalle de 3 mois est requis.
- Cancer actif ou antécédent de cancer dans l’année précédant l'entrée dans l'essai, excepté un carcinome basocellulaire cutané ou un épithélioma in situ du col utérin, ou du sein.
- Antécédent de lithiase urinaire calcique.
- Hyperparathyroïdie primitive non contrôlée.
- Hypercalcémie et/ou hypophosphorémie, hypervitaminose D.
- Inclusion dans un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Ferritine
- Eligibilité pour une allogreffe.
- Toute contre-indication médicale ou psychiatrique interférant avec la compréhension et la signature du consentement informé.
- Femme enceinte ou allaitant.