Extrait

Les tumeurs solides sont les plus fréquents puisqu’ils représentent 90% des cancers humains. Elles peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. On distingue 2 types de tumeurs, les carcinomes issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes comme le cancer du sein) et les sarcomes, moins fréquents, issus de cellules des tissus conjonctifs (cancer de l’os). Le traitement des tumeurs solides dépend des caractéristiques de la tumeur notamment, de sa localisation, de son type histologique, de son stade et de la présence ou non de métastases. Le MEDI7247 est un anticorps monoclonal anti-ASCT2 associé à un médicament hautement cytotoxique. L’ASCT2 est surexprimé dans de nombreuses tumeurs solides. C’est un transporteur d’acides aminés nécessaires à la croissance et à la prolifération des cellules tumorales. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et l’efficacité de MEDI7247 chez des patients ayant certaines tumeurs solides métastatiques ou de stade avancé. L’étude comprendra 2 étapes. Lors de l’étape 1, les patients recevront du MEDI7247 toutes les 3 semaines. La dose de MEDI7247 sera régulièrement augmentée par groupe de patients afin de déterminer la dose la mieux adaptée à utiliser lors de l’étape 2. Le traitement sera répété en l’absence de progression de maladie ou d’intolérance au traitement. Lors de l’étape 2 les patients seront répartis en 6 groupes selon leur type de cancer. Tous les patients recevront du MEDI7247 toutes les 3 semaines à la dose la mieux adaptée déterminée lors de l’étape 1. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients seront revus à régulièrement pendant les 2 premières cures, puis 1 fois toutes les 3 semaines. L’évaluation de la maladie sera réalisée toutes les 6 semaines la 1re année, puis toutes les 12 semaines. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 2 ans.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1-1b, séquentielle, à un seul bras et multicentrique. L’étude se déroule en 2 phases. 1 - Phase 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent du MEDI7247 IV en monothérapie toutes les 3 semaines selon un schéma d’escalade de dose. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. 2 - Phase 2 (expansion de cohortes) : les patients sont répartis en 6 cohortes selon leur type de cancer. Tous les patients reçoivent du MEDI7247 IV en monothérapie toutes les 3 semaines à la dose recommandée établie lors de la phase 1. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patients sont revus à J1, J2, J3, J4, J8 et 15 et de la 1ère cure, à J1 et J8 de la 2ème cure et à J1 de la 3ème cure puis tous les 21 jours. L’évaluation de la maladie est réalisée toutes les 6 semaines la 1re année, puis toutes les 12 semaines. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 2 ans.;

Objectif principal

- Évaluer la sécurité et la tolérance selon l’incidence des événements indésirables et indésirables graves par les variations des paramètres biologiques, signes vitaux et électrocardiogrammes par rapport à l’entrée dans l’étude à 90 jours. - Évaluer la toxicité limitant la dose à 21 jours. - Evaluer la dose maximale tolérée et la dose établie pour la phase 2 à 21 jours.;

Objectif secondaire

Évaluer l’activité antitumorale préliminaire de MEDI7247 en monothérapie. Évaluer les paramètres pharmacocinétiques de MEDI7247 en monothérapie. Évaluer l’immunogénicité de MEDI7247.

Critère d'inclusion

• Âge ≥ 18 ans.
• Au moins une lésion mesurable radiographiquement par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique selon les critères RECIST v1.1 à l’exception des patients ayant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
• Échantillon tumoral frais prélevé par biopsie ou archivé à la sélection pour l’évaluation de l’expression d’ASCT2. Pour la phase d’escalade de dose, l’échantillon tumoral archivé peut avoir été prélevé à tout moment ; pour la phase de détermination de l’efficacité et la phase d’extension de cohortes, l’échantillon tumoral archivé doit avoir été prélevé ≤ 24 mois avant l’inclusion dans l’étude, à l’exception des patients ayant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration pour lesquels l’échantillon tumoral archivé peut avoir été prélevé à tout moment. Un consentement facultatif à la réalisation d’une biopsie en cours de traitement et après traitement pour étayer les études corrélatives sur les biomarqueurs. Au-delà de 20 patients inclus dans une cohorte d’extension donnée, tous les patients suivants de ladite cohorte devront réaliser une biopsie en cours de traitement afin d’identifier les biomarqueurs potentiels de la réponse, de comprendre le mécanisme d’action et/ou d’étayer le développement de futures potentielles associations thérapeutiques
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS (≤ 3 x LNS dans le cas de syndrome de Gilbert), albumine ≤ 30 g/L et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 35 jours pour les femmes et 90 jours pour les hommes après la fin du traitement à l’étude.
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant le début du traitement de l’étude.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Active central nervous system (CNS) metastases, unless adequately treated and patients have neurologically returned to baseline (except for residual signs or symptoms related to the CNS treatment) and prednisolone 10 mg or less for more than 2 weeks prior to enrollment. For SCLC, a brain MRI scan that was conducted ≤ 28 days from Day 1 is required.
• Residual toxicity from prior anticancer therapy not resolved to NCI CTCAE v4.03 Grade 1, with the exception of alopecia/vitiligo at the time of first dose of investigational product. For patients previously receiving immunotherapy, toxicities that are unlikely to recover to Grade 1.
• Royal Marsden Hospital (RMH) prognostic score 2 and 3 at baseline.
• Treatment with anticancer therapy including chemotherapy, radiation therapy, immunotherapy, biologic, or any investigational therapy within 21 days, or prior palliative radiotherapy within 2 weeks of the first dose of investigational product.
• Prior treatment with other Pyrrolobenzodiazepine-Antibody Drug Conjugates.
• History of previous malignancies (except for locally curable cancers) unless a complete remission was achieved at least 3 years prior to study entry AND no additional therapy is required during the study period (except adjuvant hormonal therapy and bisphosphonate).
• Failure to recover from major surgery or significant traumatic injury within 21 days of first dose of study treatment.
• History of hepatic sinusoidal obstruction syndrome, also called veno-occlusive disease 9. History of capillary leak syndrome. 10 Blood transfusion within 14 days of study entry except when needed for disease related anemia.
• New York Heart Association classes III-IV congestive heart failure or serious cardiac arrhythmia requiring treatment, history of myocardial infarction, unstable angina, vascular stent, or coronary artery bypass graft within 6 months of the first dose of investigational product. 12. Active human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infections at the time of screening.
• Current severe active systemic disease including active concurrent malignancy 14. Pregnancy and/or breastfeeding at time of screening 15. Concurrent enrollment in anther clinical study involving an investigational treatment that is not an extension of another MedImmune study with the same investigational product.

Organes

• Tumeurs solides
• Poumon, type non à petites cellules
• Poumon, type à petites cellules
• Tête et cou
• Pancréas
• Côlon ou Rectum (colorectal)
• Prostate

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov