Extrait

Le myélome multiple est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la multiplication dans la moelle osseuse d’un plasmocyte anormal. Le rôle des plasmocytes est de produire les anticorps (immunoglobulines) dont l’organisme a besoin pour se défendre contre les infections. Cette maladie peut engendrer un système immunitaire affaibli, une production de cellules sanguines diminuée, une destruction osseuse et une insuffisance rénale. Le CC-220 agit en régulant le fonctionnement du système immunitaire. Le CC-220 a montré une activité antitumorale sur le myélome multiple lors d’études menées chez l’animal. La dexaméthasone est un corticoïde de synthèse utilisé dans le traitement du myélome multiple agissant en détruisant les cellules du myélome. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l’efficacité du CC-220 seul et associé à de la dexaméthasone chez des patients ayant un myélome multiple en rechute ou réfractaire. L’étude se déroulera en 2 parties mais seule la deuxième partie se déroulera en France. Lors de la première partie, les doses recommandées pour la phase 2 du CC-220 administré seul ou associé à de la dexaméthasone seront déterminées. Lors de la deuxième partie, les patients seront répartis en 2 groupes : Les patients du premier groupe recevront du CC-220 seul à la dose la mieux adaptée établie lors de la première partie tous les jours pendant 3 semaines. Le traitement sera répété toutes les 4 semaines jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients du deuxième groupe recevront du CC-220 à la dose la mieux adaptée établie lors de la première partie tous les jours pendant 3 semaines associé é de la dexaméthasone une fois par semaine. Le traitement sera répété toutes les 4 semaines jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant 2 ans à partir de l’inclusion dans l’étude.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1b-2a randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. L’étude comprend 2 parties mais seule la partie 2 (phase 2a) se déroule en France. Partie 1 : étape d’escalade de dose permettant de déterminer la dose recommandée du CC-220 pour la phase 2 lorsqu’il est administré seul (cohorte A) ou en association avec la dexaméthasone (cohorte B). Partie 2 (expansion de la dose) : les patients sont répartis en 2 cohortes : Cohorte C : les patients reçoivent du CC-220 PO en monothérapie, à la dose recommandée établie lors de la phase 1, de J1 à J21. Le traitement est répété toutes les 4 semaines jusqu’à progression de la maladie ou survenue de toxicités. Cohorte D : les patients reçoivent du CC-220 PO à la dose recommandée établie lors de la phase 1 de J1 à J21 en association avec de la dexaméthasone PO à J1, J8, J15 et J22. Le traitement est répété toutes les 4 semaines jusqu’à progression de la maladie ou survenue de toxicités. Les patients sont suivis pendant 2 ans à partir de l’inclusion dans l’étude.;

Objectif principal

Déterminer les doses maximales tolérées, la dose de phase 2 recommandée du CC-220 en monothérapie et en association avec de la dexaméthasone.;

Objectif secondaire

Évaluer le nombre de patients ayant des événements indésirables. Évaluer le taux de réponse globale. Évaluer le délai de réponse. Évaluer la durée de réponse. Déterminer les paramètres pharmacocinétiques du CC-220. Évaluer la survie sans progression. Évaluer la survie globale.

Critère d'inclusion

• Âge ≥ 18 ans.
• Myélome multiple confirmé et maladie mesurable par électrophorèse des protéines sériques (EPPs) et/ou urinaires (EPPu) avec EPPs 0,5 g/dL ou EPPu ≥ 200 mg/24 h.
• Au moins 2 traitements antérieurs contre le myélome multiple (l’induction avec ou sans transplantation de moelle osseuse et avec ou sans traitement d’entretien est considérée comme un seul traitement).
• Traitement antérieur avec au moins 2 cures consécutives d’un traitement contenant du lénalidomide ou du pomalidomide.
• Traitement antérieur avec au moins 2 cures consécutives d’un traitement avec un inhibiteur du protéasome ou un protocole contenant un inhibiteur du protéasome.
• Progression de la maladie confirmée dans les 60 jours maximum suivant la fin du dernier traitement contre le myélome.
• Pour les patients de la partie 2, cohortes C et D : traitement antérieur avec au moins 2 cures consécutives d’un traitement anti-CD38 ou un protocole contenant un traitement anti-CD38.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 109/L, plaquettes ≥ 75 x 109/L.
• Fonction ionique : calcium sérique corrigé ≤ 13,5 mg/dL.
• Fonction hépatique : transaminases ≤ 2 x LNS, bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LNS, phosphatase alcaline ≤ 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
• Contraception efficace pour les patientes en âge de procréer pendant 28 jours avant le début du traitement à l’étude, pendant l’étude et au moins pendant 28 jours après la fin du traitement à l’étude et contraception efficace pour les patients masculins en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 90 jours après la fin du traitement à l’étude.
• Test de grossesse négatif avant le début du traitement à l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Myélome multiple non sécrétoire ou oligosécrétoire.
• Neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
• Maladie digestive susceptible d’altérer significativement l’absorption de CC-220.
• Plasmaphérèse dans les 14 jours suivant le début du traitement à l’étude.
• Leucémie plasmocytaire.
• Antécédents de malignités autres que le myélome multiple. Les patients ayant un carcinome cutané basocellulaire, cutané spinocellulaire, in situ du col de l’utérus, in situ du sein, des résultats histologiques de cancer de la prostate tels que T1a ou T1b (selon la classification TNM) ou une malignité guérie depuis au moins 5 ans sont autorisés.
• Insuffisance rénale grave ou nécessitant une dialyse.
• Anomalie cliniquement significative à l’ECG à la sélection.
• Insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 3.
• Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début du traitement à l’étude.
• Angine de poitrine instable ou mal contrôlée, y compris angor de Prinzmetal.
• Radiothérapie autre qu’un traitement local pour des lésions osseuses associées au myélome multiple dans les 14 jours suivant le début du traitement à l’étude.
• Traitement médicamenteux systémique contre le myélome multiple dans les 14 jours après le début du traitement à l’étude.
• Traitement par un agent expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue) avant le début du traitement à l’étude.
• Traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant le début du traitement à l’étude. Les patients prenant des corticoïdes par voie intranasale, inhalée, topique ou par injections locales (par ex : intra-articulaires) ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ou des corticoïdes en prémédication à des réaction d’hypersensibilité sont autorisés.
• Prise d’un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4/5 (par ex : pamplemousse, millepertuis, ou produits apparentés dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l’étude et pendant l’étude).
• Incapacité de prendre une prophylaxie pour la thromboembolie.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours suivant le début du traitement à l’étude.
• Antécédents d’anaphylaxie ou d’hypersensibilité au thalidomide, au lénalidomide, au pomalidomide ou à la dexaméthasone.
• Hypersensibilité connue ou suspectée aux excipients contenus dans la formulation de CC-220 ou de la dexaméthasone.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
• Toute affection pouvant interférer avec l’évaluation des résultats de l’étude ou avec la participation du patient à l’étude.
• Sérologie VIH, VHA, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov