Femme Homme | Entre 18 ans et 75 ans
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Sein
- | Spécialités :
- Analyse Génétique
Extrait
L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité d’un traitement par trastuzumab-emtansine (T-DM1), chez des patientes ayant un cancer du sein métastatique considéré comme HER2-négatif et présentant des cellules tumorales circulantes (CTC) HER2-positives. Cette étude comprendra deux étapes : Lors de la première étape, un prélèvement sanguin sera réalisé afin de caractériser les cellules tumorales circulantes. Lors de la deuxième étape, les patientes, chez lesquelles la première étape a mis en évidence au moins une CTC HER2-amplifiée, recevront le trastuzumab-emtansine en perfusion, toutes les trois semaines. La première dose sera administrée sur une heure et demi, avec une période d’observation d’au moins une heure et demi à l’issue de la perfusion. En absence de mauvaise tolérance au traitement, les doses suivantes seront administrées sur trente minutes, avec une surveillance de trente minutes à l’issue de la perfusion. Le traitement sera répété jusqu’à progression de la maladie.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Cette étude comprend 2 étapes : Etape 1 (Screening) : un prélèvement sanguin est réalisé afin de caractériser les cellules tumorales circulantes (CTC). Etape 2 (Traitement) : les patientes, chez lesquelles la première étape a mis en évidence au moins 1 CTC HER2-amplifiée, reçoivent le T-DM1 en perfusion IV à J1, tous les 21 jours. La première dose est administrée sur 90 minutes, avec une période d’observation d’au moins 90 minutes à l’issue de la perfusion. En absence de mauvaise tolérance, les doses suivantes sont administrées sur 30 minutes, avec une surveillance de 30 minutes à l’issue de la perfusion. Le traitement est répété jusqu’à progression tumorale. Les patientes sont suivies toutes les deux cures pour une évaluation tumorale. En fin d’étude, une évaluation tumorale est effectuée ainsi qu’un prélèvement CTC et de sang.;
Objectif principal
Évaluer le taux de réponse tumorale en cours de traitement par T-DM1.;
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
- Adénocarcinome mammaire prouvé par histologie, considéré comme HER2-négatif par un examen d’immunohistochimie ou de FISH, réalisé sur la tumeur primitive.
- Existence d’une atteinte métastatique et/ou récidive loco-régionale non opérable.
- Progression tumorale après au moins deux lignes de chimiothérapie pour la maladie métastatique ou la récidive loco-régionale non opérable.
- Maladie mesurable d’après les critères RECIST v1.1.
- Indice de performance ≤1 (OMS).
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
- Présence d’au moins 1 (cohortes L) ou 5 (cohortes H) CTC présentant une amplification de HER2 (cf section 8 - Statistiques).
- FEVG > 50% (échographie ou scintigraphie cardiaque) dans les 28 jours, sans traitement cardiotoxique.
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
- Tests biologiques hépatiques : Transaminases et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x N (
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x N (ou, si anomalie, clairance calculée ≥ 50 mL/min).
- Test de grossesse négatif pour les femmes non ménopausées (24 mois sans cycle).
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Antécédent de cancer invasif de stade III ou IV autre que le cancer du sein actuellement traité.
- Métastase cérébrale non traitée, en progression, ou ayant requis des modifications du traitement (irradiation, chirurgie, corticothérapie) dans les 60 jours précédant l’inclusion.
- Exposition antérieure à des doses cumulées de doxorubicine supérieure à 500 mg/m2 (ou équivalent selon les anthracyclines reçues).
- Dysfonction cardiorespiratoire connue correspondant aux critères suivants : FEVG anormale dans les 6 mois précédant l’inclusion, FEVG ayant été à tout moment 150 mmHg et/ou PAD > 100 mmHg), angor non contrôlé, arythmie cardiaque non contrôlée, antécédent d’insuffisance cardiaque ≥ 2 (NYHA), antécédent d’infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l’inclusion, dyspnée de repos liée à la maladie tumorale, toute maladie requérant une oxygénothérapie continue.
- Toute maladie concomitante sévère ou non contrôlée, y compris infectieuse.
- Traitement expérimental administré dans les 21 jours précédant le début du traitement par T-DM1.
- Opération chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 21 jours précédant le début du traitement par T-DM1.
- Infection connue virale active au VIH, VHB, VHC.
- Traitement par plus de 10 mg/jour de methylprednisolone ou équivalent.
- Antécédent d’intolérance ou d’hypersensibilité, aux protéines de souris, au T-DM1 et à ses excipients.
- Patiente ayant déjà reçu du trastuzumab.
- Prise concomitante avec un inhibiteur fort du CYP3A4.
- Personnes privées de liberté ou sous tutelle.
- Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons
- géographiques, sociales ou psychiques.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.