Woman and Man | Between 18 years et 99 years
- | Country :
- France
- | organs :
- Tout Cancer
- | Specialty :
- Immunothérapie - Vaccinothérapie
Extract
Certaines cellules cancéreuses ont la capacité d’échapper aux défenses immunitaires qui protègent l’organisme. Les immunothérapies constituent un développement majeur dans la lutte contre le cancer, car elles sont capables de stimuler et de mobiliser le système immunitaire du patient contre le cancer. Le MEDI0680 est un anticorps monoclonal humain qui cible PD-1 et qui a montré une activité antinéoplasique prometteuse. Le durvalumab (MEDI4736) est un anticorps monoclonal humain qui cible l’interaction entre PD-1 et PD-L1. Cet anticorps est capable de restaurer la fonction cytotoxique des cellules T qui est altérée dans de nombreux cancers. Ces lymphocytes T activés sont de nouveau capables de reconnaître et détruire les cellules cancéreuses. Cette immunothérapie peut être combinée avec d’autres molécules inhibitrices spécifiques pour avoir un effet antitumoral synergique. L’objectif de cette étude est de comparer la sécurité d’emploi et l’efficacité du MEDI0680 associé au durvalumab avec le nivolumab en monothérapie chez des patients ayant des tumeurs malignes avancées sélectionnées. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du MEDI0680 selon une schéma d’escalade de dose, toutes les 2 semaines associé au durvalumab, administré également selon un schéma d’escalade de dose, toutes les 2 semaines. Les doses de MEDI0680 et de durvalumab seront progressivement augmentée par groupe de patients afin de déterminer la mieux la mieux adpatée à administrer. Les patients du 2ème groupe recevront du nivolumab en monothérapie. Les patients seront suivis pendant 1 an.
Scientific Abstract
Il s’agit d’une étude de phase 1-2 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent du MEDI0680 en escalade de dose toutes les 2 semaines en association avec le durvalumab en escalade de dose toutes les 2 semaines. - Bras B : les patients reçoivent du nivolumab en monothérapie. Les patients sont suivis pendant 1 an.;
Primary objective
Évaluer le nombre de patients ayant des événements indésirables et des événements indésirables graves. Évaluer l’activité antitumorale selon les critères RECIST 1.1.;
Secondary objective
Escalade de dose : évaluer l’activité antitumorale du MEDI0680 en association au MEDI4736. Expansion de dose : évaluer la sécurité du MEDI0680 en monothérapie et en association au MEDI4736 par le nombre de patients ayant des événements indésirables et des événements indésirables graves. Expansion de dose : évaluer l’activité antitumorale du MEDI0680 en monothérapie et en association au MEDI4736 d’après l’évaluation du comité d’experts indépendants selon les critères RECIST 1.1. Déterminer les paramètres pharmacocinétiques du MEDI0680 en monothérapie et en association au MEDI4736 et du MEDI4736 en association au MEDI0680. Évaluer l’immunogénicité du MEDI0680 et du MEDI4736 par la détection des anticorps anti-médicament. Évaluer l’expression de PD-L1 comme biomarqueur prédictif.
Inclusion criteria
- Age ≥ 18 ans et ≤ 99 ans.
- Au moins une ligne de traitement antérieure.
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Fonction organique adéquate.
- Consentement éclairé signé.
Non-Inclusion Criteria
- Traitement concomitant avec une chimiothérapie, immunothérapie, biothérapie ou hormonothérapie pour le traitement d’un cancer.
- Traitement antérieur avec une immunothérapie.
- Participation en cours à une autre étude clinique sauf si le patient est en période de suivi ou s’il s’agit d’une étude observationnelle.