Extrait

L’objectif de cet essai est de comparer l’efficacité d’un traitement adjuvant par le lapatinib et/ou le trastuzumab administré selon différents schémas chez des patients ayant un cancer du sein surexprimant et /ou amplifiant ErbB2. Les patients seront répartis de façon aléatoire entre 4 groupes de traitements. Les patients du 1er groupe recevront du lapatinib. Les patients du 2ème groupe recevront du trastuzumab. Les patients du 3éme groupe recevront du trastuzumab puis du lapatinib. Les patients du 4ème groupe recevront du lapatinib et du trastuzumab en même temps.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 3 randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 4 bras : - Bras A : les patients reçoivent du lapatinib. - Bras B les patients reçoivent du trastuzumab. - Bras C les patients reçoivent du trastuzumab puis du lapatinib. - Bras D les patients reçoivent du lapatinib et du trastuzumab, en concomitant.;

Objectif principal

Comparer la survie sans récidive.;

Objectif secondaire

Évaluer la survie globale. Déterminer le temps jusqu’à récidive. Déterminer le temps jusqu’à récidive à distance.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome du sein invasif primaire histologiquement prouvé, non métastatique et opérable, excisé de manière adéquate avec une dissection axillaire et des ganglions axillaires positifs ou négatifs avec une tumeur ≥ 1 cm dans son plus grand diamètre (T1c) selon le statut TNM.
• Statut des récepteurs hormonaux connu (RE/RP ou RE seuls).
• Au moins 4 cures de chimiothérapie adjuvante ou néo-adjuvante à base d'anthracyclines.
• Surexpression et/ou amplification de HER2 dans la composante invasive de la tumeur primitive avec une surexpression 3+ par IHC (> 30 % des cellules de la tumeur invasive), surexpression 2+ ou 3+ (dans ≤ 30 % des cellules néoplasiques) par IHC et par test d'hybridation in situ (FISH/CISH) démontrant l'amplification du gène HER2 et une amplification du gène HER2 par FISH/CISH.
• Réalisation de toutes les recherches de laboratoire et radiologiques nécessaires à Temps 0.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Données hématologiques : globules blancs ≥ 2,5 x 109/L, polynucléaires neutrophiles >= 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L.
• Test biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine
• Fonction rénale : créatinine ≤ 2 x LNS.
• Fonction cardiaque : FEVG ≥ 50% à temps 0 (échocardiographie ou MUGA) après toute chimiothérapie (néo-)adjuvante à base d'anthracyclines et avant les traitements ciblés.
• Test de grossesse négatif (dans les 7 jours) et contraception efficace pour les femmes et hommes en âge de procréer y compris les femmes dont le dernier cycle menstruel remonte à moins d'un an (sauf si stérilité par chirurgie) (mesures contraceptives efficaces : système intra-utérin, méthode barrière - contraceptif, diaphragme - en association avec un gel spermicide, ou abstinence totale. Les contraceptifs oraux, injectables ou implants hormonaux ne sont pas indiqués dans cette population).
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Antécédent de tout carcinome du sein invasif (ipso- et/ou controlatéral)
• Antécédent de néoplasme malin, excepté un carcinome cutané squameux ou basocellulaire ou un cancer du col utérin correctement traité.
• Tumeur de stade clinique T4, y compris un cancer du sein inflammatoire.
• Dose cumulative maximale de doxorubicine > 360 mg/m² ou dose cumulative maximale d’épirubicine > 720 mg/m², ou toute anthracycline antérieure non reliée au présent cancer du sein.
• Chimiothérapie (néo)adjuvante avec support de cellules souches périphériques ou cellules souches hématopoïétiques.
• Irradiation médiastinale antérieure, à l’exception d’une irradiation des ganglions mammaires internes pour le présent cancer du sein.
• Ganglions mammaires internes positifs ou suspects, identifiés par la technique du ganglion sentinelle, non encore irradiés ou qui ne seront pas irradiés, ou envahissement ganglionnaire lymphatique supraclaviculaire (confirmé par aspiration à l’aiguille fine ou biopsie).
• Traitement antérieur par anti-HER2 pour toute raison ou immunothérapie ou traitement biologique pour cancer du sein.
• Traitement anticancéreux concomitant, à l’exception d’une hormonothérapie.
• Traitement anticancéreux concomitant par hormonothérapie ou immunothérapie dans le cadre d’un autre essai clinique.
• Maladie cardiaque ou conditions médicales sévères comprenant, mais non limitées à : un antécédent d’insuffisance cardiaque congestive ou dysfonctionnement systolique (FEVG 180 mmHg ou diastolique > 100 mmHg).
• Autre maladie concomitante grave pouvant porter atteinte au traitement prévu, y compris une maladie ou un état pulmonaire grave.
• Evénement indésirable grave imputable à une chimiothérapie ou radiothérapie antérieure, non résolu ou instable.
• Administration concomitante d’inhibiteurs ou d’inducteurs de CYP3A4.
• Syndrome de malabsorption, toute maladie significative affectant les fonctions gastro-intestinales, résection de l’estomac ou de l’intestin grêle, ou personnes incapables d’avaler une médication orale. Les sujets atteints d’une colite ulcérative sont également exclus.
• Femme enceinte ou allaitant.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr
• Résultats publiés de l'essai, tels que retrouvés après une recherche bibliographiqhe en date du 20/03/2019