Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité du LY2875358 seul ou en association avec de l’erlotinib, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules MET-positif et résistant à l’erlotinib. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront une perfusion de LY2875358, toutes les deux semaines, en association avec des comprimés d’erlotinib, tous les jours. Ce traitement sera répété toutes les quatre semaines, en absence de rechute de la maladie ou d’intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe sans l’erlotinib. Des examens biologiques, cliniques, et des évaluations de la tumeur et de qualité de vie seront réalisés régulièrement pendant l’essai.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent du LY2875358 IV à J1 et J15, associé à de l’erlotinib PO tous les jours. - Bras B : Les patients reçoivent du LY2875358 IV seul à J1 et J15. Dans les 2 bras, le traitement est répété tous les 28 jours, en absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des examens biologiques, cliniques, et des évaluations de la tumeur et de qualité de vie sont réalisés régulièrement pendant l’essai.;

Objectif principal

Evaluer l’efficacité du LY2875358 en association ou non avec de l’erlotinib sur la réponse objective.;

Objectif secondaire

Evaluer la survie sans progression. Evaluer le temps avant progression de la maladie. Evaluer le changement dans la taille de la tumeur. Evaluer le taux de contrôle de la maladie. Evaluer la durée de réponse. Evaluer la survie globale. Evaluer les mesures de résultats rapportés par le patient. Caractériser l’innocuité et la tolérance du LY2875358 lorsqu’il est administré en association avec l’erlotinib ou en monothérapie. Caractériser la pharmacocinétique du LY2875358 lorsqu’il est administré en association avec l’erlotinib ou en monothérapie. Evaluer l’incidence et les concentrations sériques des anticorps anti-thérapeutiques contre le LY2875358.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IV métastatique histologiquement ou cytologiquement prouvé.
• Présence d’au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1) en dehors du système nerveux central (SNC).
• Preuve radiographique de progression sous traitement continu par erlotinib en monothérapie, au cours des 28 derniers jours au moins.
• Diagnostic MET-positif.
• Echantillon tumoral extra-SNC disponible après progression sous erlotinib. Dans la mesure du possible, l’échantillon tumoral doit être prélevé dans une lésion qui progresse sous erlotinib.
• Les patients ayant besoin d’anticoagulants oraux (comme la warfarine) sont éligibles à condition d’une vigilance accrue de l’INR, conformément au jugement de l’investigateur. Si cela est approprié médicalement et si le traitement est disponible, possibilité de traitement par héparine de bas poids moléculaire.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 8 g/dL, transfusions érythrocytaires possibles > 14 j avant le début du traitement à l’étude.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS, ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, ou
• Capacité à avaler des comprimés.
• Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Participation en cours ou arrêtée dans les 30 jours à un essai clinique impliquant un produit expérimental ou utilisation non homologuée d’un médicament ou dispositif, ou participation simultanée à tout autre type de recherche médicale jugée scientifiquement ou médicalement incompatible avec l’étude.
• Traitement antérieur par LY2875358 ou tout autre agent expérimental ciblant le récepteur MET.
• Maladie systémique concomitante sévère ou maladie cardiaque significative (grade ≥ 3, NYHA) dans les 6 mois précédant l’administration du traitement.
• Pneumonie interstitielle ou fibrose interstitielle du poumon ou épanchement pleural ou péricardique ou ascite, nécessitant un drainage au moins toutes les deux semaines.
• Antécédent d’autre cancer excepté un cancer basal ou squameux de la peau et/ou un carcinome in situ du col utérin, ou une autre tumeur solide traitée de façon curative et sans évidence de récidive dans les 3 ans avant l’étude.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines avant l’initiation du traitement.
• Métastases du système nerveux central. Les patients avec des métastases asymptomatiques du SNC sont éligibles s’ils ont une fonction neurologique cliniquement stable et s’ils ne sont pas traités et ne requièrent pas de stéroïdes ou d’anticonvulsivants pour contrôler les symptômes liés, ou s’ils ont arrêté les stéroïdes après irradiation crânienne (radiothérapie du cerveau entier, radiothérapie focale et radiothérapie stéréotaxique) au moins 2 semaines avant la randomisation, ou après la résection chirurgicale réalisée au moins 28 jours avant la randomisation. Les patients ne doivent pas présenter de preuve d’hémorragie de Grade ≥ 1 du SNC.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, géographiques ou autres.
• Femme enceinte ou allaitant.

Liens

• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr
• e-cancer.fr