Extrait

Un cancer de la prostate se développe à partir de cellules de la prostate initialement normales qui se transforment et se multiplient de façon anarchique, jusqu’à former une masse appelée tumeur maligne. La majorité des cancers de la prostate sont des adénocarcinomes (90 %) ; ils se développent à partir des cellules qui constituent le tissu de revêtement de la prostate (cellules épithéliales). Le cancer de la prostate est un cancer d’évolution lente, pouvant se propager à d’autres parties du corps, donnant lieu aux métastases. La majorité des patients ayant un cancer de la prostate métastatique développent une maladie résistante à la castration. Le docétaxel est le traitement de référence du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration mais de nouveaux traitements pourraient présenter une efficacité plus importante dans le cadre du traitement de ce cancer. Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon qui se multiplient de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, représentant 85 à 90 % de l’ensemble des cas de cancers du poumon. L’isatuximab est un anticorps monoclonal ciblant un antigène présent sur les cellules tumorales. Le cemiplimab est un traitement d’immunothérapie agissant sur le système immunitaire pour le rendre apte à attaquer les cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la pharmacocinétique de l’isatuximab associé à du cemiplimab et celles de l’isatuximab seul chez des patients ayant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ou un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé. L’étude comprendra 2 phases : 1 - Lors de la 1ère phase, tous les patients recevront de l’isatuximab associé à du cemiplimab. La dose d’isatuximab sera régulièrement augmentée par groupes de patients afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer lors de la deuxième phase. 2 - Lors de la 2ème phase, les patients seront répartis en 4 groupes en fonction de leur maladie. Les patients du 1er groupe seront répartis aléatoirement en 2 sous-groupes : * Les patients du 1er sous-groupe recevront de l’isatuximab à la dose la mieux adaptée déterminée lors de la première phase, associé à du cemiplimab. * Les patients du 2ème sous-groupe recevront de l’isatuximab seul à une dose différente de celle déterminée lors de la première phase. Les patients du 2ème groupe recevront de l’isatuximab à la dose la mieux adaptée déterminée lors de la première phase, associé à du cemiplimab. Les patients du 3ème groupe recevront de l’isatuximab à une dose différente de celle déterminée lors de la première phase, administré seul ou associé à du cemiplimab. Les patients du 4ème groupe recevront de l’isatuximab à une dose différente de celle déterminée lors de la première phase, associé à du cemiplimab. Les patients seront suivis jusqu’à 12 mois après l’inclusion du dernier patient dans l’étude.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1-2 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. L’étude comprend 2 phase : 1- Phase 1 (escalade de dose) : tous les patients reçoivent de l’isatuximab en IV selon un schéma d’escalade de dose en association avec du cemiplimab en IV à une dose prédéfinie. 2- Phase 2 (extension de cohorte) : les patients sont répartis en 5 cohortes en fonction de leur maladie. Cohorte A : les patients sont randomisés en 2 sous-cohortes : - Sous-cohorte A1 : les patients reçoivent de l’isatuximab à la dose recommandée établie lors de la phase 1, en association avec du cemiplimab en IV à une dose prédéfinie. - Sous-cohorte A2 : les patients reçoivent de l’isatuximab en IV en monothérapie à une dose différente de celle établie lors de la phase 1. Cohorte B : les patients reçoivent de l’isatuximab en IV à la dose recommandée établie lors de la phase 1, en association avec du cemiplimab en IV à une dose prédéfinie. Cohorte C : les patients reçoivent de l’isatuximab en IV à une dose différente de celle établie lors de la phase 1, en monothérapie ou en association avec du cemiplimab en IV à une dose prédéfinie. Cohorte D : les patients reçoivent de l’isatuximab en IV à une dose différente de celle établie lors de la phase 1, en association avec du cemiplimab en IV à une dose prédéfinie. Les patients sont suivis jusqu’à 12 mois après l’inclusion du dernier patient dans l’étude.;

Objectif principal

- Évaluer la sécurité et la tolérance de l’isatuximab en association avec du cemiplimab. - Évaluer le taux de réponse de l’isatuximab en association avec du cemiplimab.;

Objectif secondaire

Évaluer le nombre de patients ayant des évènements indésirables. Évaluer le taux de réponse globale. Évaluer le délai de réponse. Évaluer la survie sans progression. Évaluer le taux de contrôle de la maladie. Évaluer l’immunogénicité à partir du niveau d’anticorps anti-médicaments contre le cemiplimab. Évaluer les paramètres pharmacocinétiques. Évaluer le changement de la charge tumorale à partir de la mesure du diamètre de toutes les lésions cibles.

Critère d'inclusion

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ou cancer du poumon non à petites cellules avec des preuves de maladie mesurable.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Pneumonite non infectieuse en cours ou antérieure nécessitant un traitement par des stéroïdes.
• Maladie auto-immune.
• Faible réserve de moelle osseuse.
• Dysfonctionnement des organes.
• Pour les patients ayant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration : antécédent de traitement par des agents bloquant la voie PD-1/PD-L1 commercialisés ou expérimentaux.
• Antécédent de traitement par isatuximab ou de participation à des études cliniques sur l’isatuximab.
• Antécédent de greffe d’organe ou de greffe hématologique.
• Vaccin vivant dans les 28 jours suivant le début du traitement de l’étude.
• Antécédent de radiothérapie du thorax.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov