Etude CBCL201X2102C : étude de phase 1b d’escalade de dose visant à étudier l’association du BCL201 et de l’idélalisib chez des patients ayant un lymphome folliculaire (LF) ou un lymphome à cellules d...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF3131

Etude CBCL201X2102C : étude de phase 1b d’escalade de dose visant à étudier l’association du BCL201 et de l’idélalisib chez des patients ayant un lymphome folliculaire (LF) ou un lymphome à cellules du manteau (LCM). [essai clos aux inclusions]

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

Les lymphomes sont des cancers du système lymphatique. Ils affectent un type de globules blancs qui constitue les cellules défense de notre organisme : les lymphocytes. Il existe plusieurs types de lymphomes, les lymphomes folliculaires et à cellules du manteau sont des lymphomes à lymphocytes B. Ils se développent à partir d’un ganglion. Bcl-2 est une protéine surexprimée dans ce type de lymphome, elle contribue à la résistance aux chimiothérapies qui sont les traitements de première ligne des cancers. BCL201 est un produit expérimental qui inhiberait cette protéine. L’idélalisib est un médicament anticancéreux ayant obtenu son autorisation de mise sur le marché (AMM) dans 2 indications et pourrait avoir un effet bénéfique dans ces pathologies. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et la tolérance de l’association du BCL201 et de l’idélalisib chez des patients ayant un lymphome folliculaire ou un lymphome à cellules du manteau en récidive ou réfractaire aux traitements de 1ère ligne. Cette étude comprendra 2 phases : une première phase d’escalade de dose où un palier de dose est administré si le précédent est jugé sûr, suivie d’une phase d’extension. Les patients recevront du BCL201 par voie orale et de l’idélalisib par voie orale.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1b, non randomisée et multicentrique. Cette étude comprend une première phase d’escalade de dose ayant pour but d’évaluer la sécurité et la tolérance de l’association du BCL201 et de l’idélalisib suivie d’une phase d’extension. Les patients reçoivent du BCL201 PO et de l’idélalisib PO.;


Objectif principal

Déterminer le nombre de patients ayant des évènements indésirables (fréquence, sévérité et gravité de l’évènement indésirable, anomalies de laboratoires et paramètres de sécurité comme des changements sur l’ECG).;


Objectif secondaire

Déterminer l’incidence des toxicités dose limitante. Déterminer l’exposition au BCL201 et à l’idélalisib mesurée par l’AUC des 24 heures au 15ème jour de la 1ère cure. Déterminer la concentration plasmatique du BCL201, de l’idélalisib et du GS-563117 (métabolite de l’idélalisib). Déterminer les paramètres pharmacocinétiques du BCL201, de l’idélalisib et du GS-563117 (AUC, Cmax). Déterminer le taux de réponse objective. Déterminer la meilleure réponse globale. Déterminer la durée de la réponse. Déterminer la survie sans progression. Déterminer les changements au niveau des marqueurs comme l’expression des protéines des membres de la famille Bcl-2, phospho-AKT et Ki67. Déterminer la réponse complète, la réponse partielle. Déterminer le délai de la stabilisation de la maladie.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans.
  • Lymphome folliculaire ou lymphome à cellules du manteau confirmé histologiquement (OMS 2008).
  • Maladie mesurable (FDG-avid ou FDG-PET ou CT scan) : 1,5 cm pour les lésions nodales, > 1 cm pour les lésions extra-nodales.
  • Récidive ou réfractaire à au moins 1 traitement antinéoplasique de 1ère ligne pour le lymphome folliculaire ou 2 pour le lymphome à cellules du manteau, mais pas plus de 4.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonctions hématologique, hépatique et rénale adéquates.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Autre affection maligne.
  • Antécédent de réactions allergiques sévères incluant une anaphylaxie et une nécrolyse épidermique toxique.
  • Traitement préalable par PI3Kdelta ou inhibiteurs de Bcl-2.
  • Traitement concomitant avec des inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4/5, substrats sensibles au CYP3A4/5 et au CYP2D6 ou avec un faible index thérapeutique, double substrats du CYP3A4/5 et du CYP2C8 ou du CYP3A4/5 et du CYP2D6 ou de l’OATP et du CYP450 ou du CYP3A4/5 et de la P-gp, substrats de la P-gp avec un faible index thérapeutique, médicaments prolongeant le QT avec un risque connu de torsade de pointe, inhibiteurs de la pompe à protons, traitement par warfarine ou équivalent à des antagonistes de la vitamine K, autre produit expérimental, médicaments ou préparations à base de plantes, raisins, orange de Séville ou produit contenant des jus.
  • Pour la partie d’escalade de dose : lymphome à cellules du manteau avec un risque élevé de syndrome de lyse tumorale.