Woman and Man | 18 years and more
- | Country :
- France
- | organs :
- Thyroïde
- | Specialty :
- Thérapies Ciblées
- Chimiothérapie
Extract
L’objectif de cet essai est d’évaluer si l’adjonction du pazopanib au paclitaxel est plus efficace que le paclitaxel seul dans le traitement des patients ayant un cancer anaplasique de la thyroïde métastatique en rechute après un premier traitement. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés de pazopanib tous les jours associés à des perfusions hebdomadaires de paclitaxel, pendant trois semaines. Ce traitement sera répété toutes les quatre semaines en absence de rechute ou d’intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront le paclitaxel selon le même schéma d’administration que dans le premier groupe. Les patients seront suivis toutes les huit semaines pendant six mois et lors de la rechute pour des examens d’imagerie.
Scientific Abstract
Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du pazopanib PO, tous les jours et du paclitaxel IV à J1, J8, J15. Ce traitement est répété tous les 28 jours jusqu’à 6 cures en absence de progression ou de toxicité inacceptable. - Bras B : les patients reçoivent uniquement du paclitaxel selon le même schéma d’administration que dans le bras A. Les patients sont évalués au cours des semaines 8, 16 et 24 et à la progression par des examens d’imagerie.;
Primary objective
Comparer la survie globale.;
Secondary objective
Évaluer la survie sans progression. Évaluer le taux de réponse objective. Évaluer la durée de réponse. Évaluer le taux de malade stable. Évaluer le profil de tolérance de la combinaison pazopanib et paclitaxel et celle du paclitaxel seul. Évaluer la pharmacocinétique de la combinaison pazopanib-paclitaxel.
Inclusion criteria
- Age ≥ 18 ans.
- Cancer anaplasique de la thyroïde histologiquement confirmé, avec prélèvement tumoral disponible pour relecture et analyse génétique.
- Maladie métastatique ou localement avancée, et alors traitée en première ligne dans le cadre du protocole.
- Progression ou rechute pendant ou après le traitement initial de référence, et alors traités en deuxième ligne dans le cadre du protocole.
- Maladie mesurable (RECIST v1.1).
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≤ 100 x 109/L, hémoglobine ≤ 9 g/dL, TP et INR ≤ 1,2 x LNS.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL. Si créatinine > 1,5 mg/dL, clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min, Ratio protéinurie/créatininurie (RPC)
- FEVG conforme aux normes du centre (ECHO ou MUGA).
- Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
- Consentement éclairé signé.
Non-Inclusion Criteria
- Autre cancer dans les 3 ans, excepté un cancer du sein in situ, un cancer in situ du col de l’utérus, un carcinome basocellulaire, un carcinome spinocellulaire ou une tumeur superficielle de la vessie traitée depuis plus de 6 mois et sans signe de récidive.
- Antécédent ou suspicion de métastases du système nerveux central ou de méningite carcinomateuse.
- Traitement par l’un de ces agents anticancéreux : radiothérapie, chirurgie, ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant l’inclusion : médication anticancéreuse (thérapie ciblée, chimiothérapie etc., traitement expérimental ou non) dans les 14 jours ou 5 demi-vies si > 14 jours précédant l’inclusion.
- Toxicité persistante d’une précédente thérapie anticancéreuse, de garde > 1 (NCI-CTCAE v.4.0) et/ou en cours de progression, à l’exception de l’alopécie.
- Pathologie sévère non contrôlée : diabète, insuffisance rénale ou hépatique, immunodéficience, etc…
- Infection non contrôlée.
- Anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant augmenter le risque d’hémorragie digestive, ou pouvant altérer l’absorption du médicament expérimental.
- Hypertension artérielle non contrôlée.
- Antécédent de troubles cardiovasculaires dans les 6 mois précédant l’inclusion.
- Durée de l’intervalle QT corrigé par la formule de Bazett (QTcB) > 480 msec.
- Antécédent d’accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois précédant l’inclusion.
- Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 28 jours précédant l’inclusion et/ou présence de plaies non cicatrisées, de fracture ou d’ulcère.
- Hémorragie ou prédispositions hémorragiques.
- Hémoptysie dans les 8 semaines précédant l’inclusion.
- Transfusion de plaquettes dans les 7 jours précédant l’inclusion.
- Lésion endobronchique et/ou lésion infiltrant le système circulatoire pulmonaire.
- Élévation concomitante de la bilirubine et des transaminases > 1 x LNS.
- Traitement par un analogue de la vitamine K.
- Incapacité à interrompre des traitements contre-indiqués.
- Incapacité à déglutir.
- Faible probabilité de compliance aux procédures de l’étude selon l’investigateur.
- Femme enceinte ou allaitant.