Extrait

Le cancer du sein est le plus fréquent chez les femmes, il touche surtout les personnes âgées de plus de 50 ans. Plusieurs facteurs augmentant le risque de développer ce type de cancer ont été identifiés incluant des facteurs hormonaux, génétiques et environnementaux. La chimiothérapie reste le traitement de référence malgré son efficacité limitée. Le trastuzumab est un traitement d’immunothérapie développé et prescrit dans le cadre du traitement de certains cancers positifs pour HER2, notamment le cancer du sein positif pour HER2 de stade précoce. Ces types de cancers se caractérisent par une production anormalement élevée d’une protéine appelée HER2 à la surface des cellules cancéreuses. Le trastuzumab permet, en se fixant sur cette protéine, d’inhiber la division des cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité, la sécurité d’emploi et les paramètres pharmacocinétiques du HD201 par rapport à Herceptin® chez des patientes ayant un cancer du sein HER2+ à un stade précoce. Les patientes seront randomisées en deux groupes : Les patientes du premier groupe recevront du HD201 à forte dose le premier jour de la première cure puis du HD201 à faible dose toutes les 3 semaines jusqu’à la huitième cure en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement, associé à du docétaxel toutes les 3 semaines pendant les 4 premières cures puis à de l’épirubicine et du cyclophosphamide toutes les 3 semaines pendant les 4 cures suivantes en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Une intervention chirurgicale sera effectuée après la huitième cure, entre 3 et 8 semaines après la dernière administration de HD201. Ensuite, les patientes recevront du HD201 à forte dose le premier jour de la neuvième cure puis du HD201 à faible dose toutes les 3 semaines pendant les 9 cures suivantes en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patientes du deuxième groupe recevront du trastuzumab (Herceptin®) à forte dose le premier jour de la première cure puis du HD201 à faible dose toutes les 3 semaines jusqu’à la huitième cure en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement, associé à du docétaxel toutes les 3 semaines pendant les 4 premières cures puis à de l’épirubicine et du cyclophosphamide toutes les 3 semaines pendant les 4 cures suivantes en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Une intervention chirurgicale sera effectuée après la huitième cure, entre 3 et 8 semaines après la dernière administration du trastuzumab (Herceptin®). Ensuite, les patientes recevront du trastuzumab (Herceptin®) à forte dose le premier jour de la neuvième cure puis du trastuzumab (Herceptin®) à faible dose toutes les 3 semaines pendant les 9 cures suivantes en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patientes seront suivies toutes les 3 semaines jusqu’à la fin du traitement à l’étude. Ensuite, elles seront revues 4 semaines après la dernière administration du traitement à l’étude puis tous les 6 mois pendant 2 ans.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 3 en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patientes sont randomisées en deux bras : - Bras A : les patientes reçoivent du HD201 en IV à forte dose à J1 pendant la première cure puis du HD201 en IV à faible dose toutes les 3 semaines jusqu’à la huitième cure en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités, en association avec du docétaxel en IV toutes les 3 semaines pendant les 4 premières cures puis avec de l’épirubicine en IV et du cyclophosphamide en IV toutes les 3 semaines pendant les 4 cures suivantes en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Une intervention chirurgicale est effectuée après la huitième cure, entre 3 et 8 semaines après la dernière administration de HD201. Ensuite, les patientes reçoivent du HD201 en IV à forte dose à J1 pendant la neuvième cure puis du HD201 en IV à faible dose toutes les 3 semaines pendant les 9 cures suivantes en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. - Bras B : les patientes reçoivent du trastuzumab (Herceptin®) en IV à forte dose à J1 pendant la première cure puis du HD201 en IV à faible dose toutes les 3 semaines jusqu’à la huitième cure en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités, en association avec du docétaxel en IV toutes les 3 semaines pendant les 4 premières cures puis avec de l’épirubicine en IV et du cyclophosphamide en IV toutes les 3 semaines pendant les 4 cures suivantes en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Une intervention chirurgicale est effectuée après la huitième cure, entre 3 et 8 semaines après la dernière administration du trastuzumab (Herceptin®). Ensuite, les patientes reçoivent du trastuzumab (Herceptin®) en IV à forte dose à J1 pendant la neuvième cure puis du trastuzumab (Herceptin®) en IV à faible dose toutes les 3 semaines pendant les 9 cures suivantes en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patientes sont suivies toutes les 3 semaines jusqu’à la fin du traitement à l’étude. Ensuite, elles sont revues 4 semaines après la dernière administration du traitement à l’étude puis tous les 6 mois pendant 2 ans.;

Objectif principal

Comparer le taux de réponse pathologique complète totale (RpCt).;

Objectif secondaire

Comparer le taux total de réponse pathologique complète du sein au moment de l’intervention chirurgicale. Comparer le taux de réponse globale au moment de l’intervention chirurgicale. Comparer la survie sans événement deux ans après la fin du traitement. Comparer la survie globale deux ans après la fin du traitement. Comparer l’immunogénicité de HD201 et du trastuzumab (Herceptin®). Comparer la sécurité d’emploi et la tolérabilité. Comparer les valeurs pharmacocinétiques résiduelles de HD201 et de l’Herceptin®.

Critère d'inclusion

• Femme d’âge ≥ 18 ans.
• Cancer du sein à un stade précoce (CSD), au stade clinique II et III, non métastatique, unilatéral, récemment diagnostiqué, opérable, y compris un carcinome inflammatoire du sein.
• Statut connu des récepteurs hormonaux (récepteur des oestrogènes et récepteur de la progestérone).
• Surexpression du récepteur HER2 évaluée par immunohistochimie ou hybridation in situ en fluorescence ou hybridation in situ chromogénique selon les recommandations HER2 ASCO / CAP 2013.
• Fonction cardiaque : fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL, plaquettes ≥ 100 x 109/L.
• Indice de performance
• Contraception efficace pour les patientes an âge de procréer pendant la durée de l’étude et pendant au moins 7 mois après la fin du traitement à l’étude.
• Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Cancer du sein de stade 1, cancer métastatique (de stade IV) à l’exception d’une atteinte des ganglions supraclaviculaires, cancer du sein bilatéral ou multicentrique.
• Maladie pulmonaire suffisamment grave pour causer une dyspnée de repos ou nécessiter un traitement par apport d’oxygène.
• Infection urinaire aiguë ou cystite hémorragique préexistante.
• Neuropathie périphérique sensorielle ou motrice préexistante de grade ≥ 2.
• Antécédent de carcinome invasif du sein, à l’exception des sujets ayant un antécédent de carcinome canalaire in situ traité par chirurgie.
• Antécédent de néoplasmes malins dans les 5 ans précédant la randomisation, à l’exception d’un carcinome in situ du col de l’utérus, d’un carcinome basocellulaire de la peau ou d’un carcinome épidermoïde de la peau traité. Les patients ayant eu un néoplasme malin plus de 5 ans avant la randomisation sont autorisés s’ils ont été traités curativement par chirurgie.
• Maladie cardiaque grave qui empêcherait l’utilisation du trastuzumab, incluant notamment un antécédent d’insuffisance cardiaque congestive documenté, un angor instable nécessitant un médicament anti-angineux, des signes d’infarctus transmural à l’ECG, une hypertension incontrôlée (systolique > 180 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg), une maladie cardiaque valvulaire cliniquement significative et des arythmies non contrôlées à haut risque.
• Traitement antérieur par radiothérapie, immunothérapie anti-néoplasique, chimiothérapie ou biothérapie anti-néoplasique.
• Prise de médicaments interdits.
• Vaccin vivant atténué.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la randomisation.
• Participation à toute étude clinique ou prise d’un traitement expérimental au cours du mois précédant immédiatement le début du traitement à l’étude.
• Hypersensibilité connue aux protéines murines, aux médicaments expérimentaux, aux médicaments non-expérimentaux ou à tout composant ou tout excipient de ces médicaments.
• Toute condition pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
• Toute affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, ou anomalie de laboratoire qui pourrait augmenter le risque associé à la participation à l’étude ou à l’administration du traitement à l’étude ou qui pourrait interférer avec l’interprétation des résultats de l’étude.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov