Extrait

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’un traitement par 177Lutetium-DOTA0-Tyr3-octréotate (Lutathera®), chez des patients ayant une tumeur carcinoïde de l'intestin moyen non résécable, en progression et exprimant des récepteurs à la somatostatine. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront quatre fractions de radiothérapie par 177Lu-DOTA0-Tyr3-octréotate à raison de 7,4 GBq par fraction, espacées de huit à seize semaines. Par ailleurs, ces patients recevront également un traitement par octréotide lar (30 mg) pour le contrôle des symptômes jusqu’à la fin de l’étude ou rechute. Les patients du deuxième groupe recevront un traitement par octréotide lar (60 mg) administré en injection intramusculaire, toutes les quatre semaines jusqu’à la fin de l’étude ou rechute. Dans le cadre de cette étude, des injections sous cutanées d’octréotide de secours seront administrées en cas de symptômes cliniques (diarrhée et rougeurs) associés à la tumeur carcinoïde.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients bénéficient d’un examen clinique et d’un examen radiologique (scanner et/ou IRM), 4 semaines avant la randomisation. Les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent 4 fractions de radiothérapie par 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octréotate à raison de 7,4 GBq par fraction, espacées de 8 à 16 semaines. Par ailleurs, ces patients reçoivent un traitement par octréotide lar (30 mg) pour le contrôle des symptômes jusqu’à la fin de l’étude ou progression. - Bras B : les patients reçoivent un traitement par octréotide lar (60 mg) en injection IM, toutes les 4 semaines jusqu’à la fin de l’étude ou progression. Dans le cadre de cette étude, des injections SC d’octréotide de secours sont autorisées en cas de symptômes cliniques (diarrhée et rougeurs) associés à la tumeur carcinoïde.;

Objectif principal

Comparer la survie sans progression (PFS) entre les deux bras de traitement.;

Objectif secondaire

Comparer le taux de réponse objective entre les deux bras de traitement. Comparer la survie globale entre les deux bras de traitement. Comparer le délai de progression de la tumeur entre les deux bras de traitement. Évaluer la sécurité et la tolérance du 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octréotate. Évaluer la qualité de vie. Étudier la corrélation entre les résultats de toxicité et les doses d’irradiations administrées. Étudier la corrélation entre les résultats d’efficacité clinique et les taux de biomarqueurs chromogranine A (CgA) sérique et d’acide 5-hydroxy-indole-acétique (5-HIAA) dans l’urine. Étudier la corrélation entre les résultats d’efficacité clinique et les valeurs de captation tumorale observées à l’OctreoScan®. Étudier la corrélation entre les résultats d’efficacité clinique et les taux sériques de phosphatase alcaline. Évaluer la dosimétrie, la pharmacocinétique et l’ECG dans un sous-groupe de 20 patients.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeur carcinoïde de l’intestin moyen, non résécable (intention curative), histologiquement prouvée.
• Indice Ki67 ≤ 20%.
• Traitement par octréotide LAR à dose fixe de 20 mg ou 30 mg, à 3-4 semaines d’intervalle pendant au moins les 12 semaines précédant l’inclusion dans l’étude.
• Maladie progressive selon les critères RECIST (version 1.1) et prouvée par scanner/IRM réalisé au cours des trois années précédant l’inclusion et au plus tard 4 semaines avant le début du traitement.
• Présence confirmée de récepteurs à la somatostatine sur toutes les lésions tumorales évaluables documentée par scanner/IRM et basée sur des images d’OctreoScan® positives, prises au cours des 24 semaines précédant l’inclusion dans l’étude.
• L'absorption tumorale observée dans chaque lésion cible en utilisant OctreoScan® doit être ≥ l'absorption hépatique normale observée sur les imageries planaires.
• Présence d’au moins 1 site de maladie mesurable.
• Indice de performance ≥ 60% (Karnofsky).
• Fonction hématologique : neutrophiles > 2 x 109/L, hémoglobine > 8 g/dL, plaquettes > 75 x 109/L.
• Fonction hépatique : albumine > 3 g/dL, bilirubine totale
• Fonction rénale : créatinine sérique 50 mL/min.
• Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Thérapie radionucléide par récepteur de peptide (PRRT) à n’importe quel moment avant l’inclusion dans l’étude.
• Chirurgie ciblée, radiothérapie (irradiation externe), chimiothérapie, embolisation, interférons, inhibiteurs de mTOR ou autre thérapie expérimentale au cours des 12 semaines précédant l’inclusion dans l’étude.
• Traitement par Octréotide à action de courte durée, ne pouvant être interrompu pendant 24h avant et 24h après l’administration du 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octréotate, ou traitement par Octréotide LAR ne pouvant être interrompu durant au moins les 6 semaines précédant l’administration du traitement de l’étude, sauf si la captation tumorale visualisée par l’imagerie de l’OctreoScan® pendant le traitement continu par Octréotide est au moins aussi élevée que la captation hépatique normale visualisée par les images planaires.
• Métastases cérébrales connues, excepté celles traitées et stabilisées pendant au moins 24 semaines, avant l’inclusion dans l’étude.
• Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (NYHA classes II, III, IV).
• Diabète sucré non contrôlé défini par une glycémie à jeûn > 2 LNS.
• Patient ayant à la fois des tumeurs positives et négatives à l’OctreoScan®.
• Radiothérapie externe antérieure sur plus de 25% de la moelle osseuse.
• Incontinence urinaire.
• Autres tumeurs malignes co-existantes connues, excepté le cancer cutané non mélanomateux et le carcinome in situ du col utérin, sauf si elles sont définitivement traitées et que leur non-récurrence pendant 5 ans est prouvée.
• Intolérance connue aux produits de contrastes utilisés pour le scanner en raison de réaction allergiques ou d’insuffisance rénale.
• Toutes conditions médicales, psychiatriques ou chirurgicales non contrôlées par un traitement et pouvant compromettre l’accomplissement de l’étude.
• Femmes enceintes ou en cours d’allaitement.

Liens

• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr
• e-cancer.fr