Woman and Man | 18 years and more
- | Country :
- France
- | organs :
- Sarcomes
- | Specialty :
- Thérapies Ciblées
- Pharmacologie - Recherche de Transfert
Extract
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du panobinostat chez des patients ayant un sarcome des tissus mous. Les patients recevront des comprimés de panobinostat trois jours par semaine (lundi, mercredi et vendredi). Ce traitement sera répété toutes les semaines, pendant au maximum un an, en absence de rechute ou d’intolérance. L’efficacité du traitement sera évaluée après six et douze semaines de traitement, puis tous les trois mois, pendant la durée du traitement. Les patients seront suivis pendant six mois, après l’arrêt du traitement. Les patients pourront également participer à une étude biologique, afin de mieux connaitre les mécanismes d’action du panobinostat et d’identifier des marqueurs associés à une meilleure efficacité du panobinostat. Pour cette étude, deux prélèvements supplémentaires d’échantillons de la tumeur seront nécessaires, avant le début du traitement et après trois mois. Des prélèvements de sang seront également nécessaires et seront collectés lors des prélèvements réalisés dans le cadre du suivi habituel de la maladie.
Scientific Abstract
Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent un traitement par panobinostat PO, trois fois par semaine (lundi mercredi et vendredi), pendant 12 mois, en absence de progression ou de toxicité. Le statut de la maladie est évalué à 6 et 12 semaines de traitement, puis tous les 3 mois. Les patients sont suivis pendant 6 mois, après l’arrêt du traitement. Les patients peuvent participer à une étude ancillaire, nécessitant la réalisation de deux biopsies supplémentaires, avant le début du traitement et à 3 mois de traitement. Des échantillons de sang sont également nécessaires et sont prélevés au cours de prises de sang réalisés dans le cadre de suivi habituel.;
Primary objective
Évaluer le taux de non-progression à 3 mois.;
Secondary objective
Évaluer la survie sans progression. Évaluer le temps jusqu’à progression. Évaluer le taux de réponse objective. Évaluer la tolérance (NCI-CTCAE). Évaluer en pré- et post-traitement, l’augmentation de l’acétylation et la durée de cette augmentation pour les histones H3 et H4, et de la tubuline dans les cellules sanguines mononuclées périphériques (PBMC). Évaluer en pré- et post-traitement, l’activation de la transcription de gènes, notamment p21 dans les PBMC. Évaluer en pré- et post-traitement, le taux d’hémoglobine foetale (HbF) érythrocytaire. Évaluer en pré- et post-traitement, les modifications de marqueurs de l’apoptose (M30 et M65). Évaluer le profil pharmacocinétique de la forme orale du LBH589. Évaluer le rôle des mutations de p53 dans la prédiction de l’efficacité de LBH589.
Inclusion criteria
- Age ≥ 18 ans.
- Sarcome des tissus mous (STM) métastatique, non résécable histologiquement confirmé, excepté un ostéosarcome.
- Traitement antérieur par de la doxorubicine pour stade avancé.
- Au moins une lésion mesurable dans 2 dimensions perpendiculaires ≥ 2 cm dans le plus grand diamètre, par CT-scan.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (ou
- Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS, clairance de la créatinine ≥ 50mL/min mesuré sur 24h, (si la créatinine > 1,5 x LNS).
- Calcémie totale corrigée, magnésium, potassium, phosphore ≥ LIN ou corrigible avec supplémentation, bilirubinémie ≤ 1,5 x LNS.
- Euthyroidie clinique.
- Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer, hors contraceptif oral.
- Consentement éclairé signé.
Non-Inclusion Criteria
- Métastases cérébrales.
- Traitement antérieur par inhibiteur des HDAC ou de la protéine HSP90.
- Toxicité persistante (≥ Grade 1) liée à des traitements antérieurs qui, selon les investigateurs, compromettrait la sécurité du patient.
- Au moins un des dysfonctionnements suivants (stade sévère ou non maitrise) : anomalie de la fonction cardiaque ou pathologie cardiaque cliniquement symptomatique, pathologie gastro-intestinale altérant significativement l’absorption du LBH589, autre pathologie sévère et/ou non maitrisée qui pourrait entrainer des risques non acceptables pour le patient ou compromettre la compliance du patient au protocole.
- Traitement par une des molécules contre-indiquées en association avec le LBH589, ne pouvant être arrêté ou remplacé par une autre molécule avant le début de l’étude, traitements pouvant potentiellement allonger l’intervalle QT, induire des torsades de pointe, ou inhiber le Cytochrome CYP3A4/5 (famille du cytochrome P450).
- Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant le début de l’étude ou patient présentant encore des effets secondaires ou séquelles d’un tel traitement.
- Contre-indication à la réalisation d’un PETscan.
- Traitement systémique par thérapie anticancéreuse en administration intermittente ou molécule expérimentale, dans les 4 dernières semaines ou présence d’effets indésirables liés à ces traitements au moment de l’inclusion dans l’étude.
- Traitement systémique par thérapie anticancéreuse en administration chronique (par exemple : quotidien, un jour sur deux, hebdomadaire, LMV) si moins de 5 demi-vies se sont écoulées depuis la dernière administration, ou présence d’effets indésirables liés à ces traitements au moment de l’inclusion dans l’étude.
- Syndrome d’immunodépression.
- Antécédent d’autre cancer cliniquement symptomatique ou nécessitant un traitement actif.
- Incapacité à avaler des comprimés.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
- Femme enceinte ou allaitant.