Extrait

L’objectif de l’essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de l'évérolimus (RAD001) associé au traitement standard par tamoxifène, chez des patientes ayant un cancer du sein. L'ajout d'évérolimus pourrait accroître l'efficacité anticancéreuse du tamoxifène. Les patientes seront réparties de façon aléatoire en 2 groupes pour recevoir, soit le traitement standard, soit le traitement standard avec de l'évérolimus associé. Les patientes du 1er groupe recevront des comprimés de tamoxifène tous les jours. Les patientes du 2ème groupe recevront le même traitement par tamoxifène que les patientes du 1er groupe. Elles recevront également des comprimés d'évérolimus, de façon également quotidienne. Pour les patientes des 2 groupes, les traitements seront arrêtés en cas de progression de la maladie ou de toxicité. Les patientes seront suivies régulièrement, 1, 2, 4 et 6 mois après le début du traitement, puis tous les 3 mois.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patientes sont randomisées en 2 bras de traitement : Bras A (contrôle) : les patientes reçoivent du tamoxifène par voie orale, tous les jours. Bras B (expérimental) : les patientes reçoivent du tamoxifène et de l'évérolimus en comprimés, tous les jours. Pour les patientes des 2 bras, les traitements se poursuivent en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patientes sont suivies 1, 2, 4 et 6 mois après le début du traitement, puis tous les 3 mois.;

Objectif principal

Évaluer le pourcentage de bénéfice clinique à 24 semaines.;

Objectif secondaire

Évaluer le taux de réponse partielle et complète (RECIST). Évaluer les durées de réponses. Évaluer la nature, la fréquence et la sévérité des effets secondaires (CTCAE). Évaluer le temps jusqu’à progression. Évaluer la survie globale. Analyser les altérations génétiques sur l’ADN sérique.

Critère d'inclusion

• Femme ménopausée d'âge ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome du sein histologiquement prouvé.
• Récepteurs hormonaux positifs aux oestrogènes et/ou à la progestérone et ne surexprimant pas HER2.
• Hormonothérapie de 1ère ou 2ème ligne en situation métastatique.
• Traitement antérieur par anti-aromatase en situation adjuvante et/ou métastatique.
• Présence d'une ou de plusieurs lésion(s) métastatique(s) mesurable(s) ou évaluables(s).
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L.
• Tests biologiques hépatiques : phosphatases alcalines ≤ 2,5 x LNS, bilirubine totale
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Rechute tumorale uniquement locale et accessible à un traitement chirurgical.
• Métastases cérébrales non contrôlées, lymphangite carcinomateuse pulmonaire (plus de 50% d’envahissement), métastases hépatiques > 1/3 du foie (à l’échographie ou au scanner).
• Traitement antérieur par tamoxifène, sauf si le tamoxifène a été administré en situation adjuvante et arrêté au moins un an avant la rechute métastatique.
• Nécessité d'une radiothérapie localisée immédiate à visée antalgique (l’inclusion dans l’étude ne devra avoir lieu qu’après la fin de la radiothérapie et quand l’état de la patiente sera stabilisé).
• Antécédent de maladie thrombo-embolique.
• Toute pathologie concomitante grave et /ou non contrôlée susceptible de compromettre la participation à l'étude : diabète non équilibré, malnutrition profonde, infection grave, hypertension artérielle non contrôlée, coronaropathie évolutive, insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV - NYHA), arythmies ventriculaires, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des six mois précédents, pathologie hépatique ou rénale chronique, affection gastro-intestinale de grade > 1, y compris une ulcération évolutive du tractus digestif haut, affection cutanée, des muqueuses ou oculaire de grade > 1 et anomalies biologiques de grade 3.
• Sérologie VIH positive.
• Antécédent de cancer à l’exception des cancers in situ du col de l’utérus et du cancer de la peau guéris (non mélanome) et des cancers datant de plus de 5 ans, considérés comme guéris.
• Chimiothérapie, hormonothérapie ou traitement antitumoral concomitant.
• Autre traitement en cours d'évaluation dans les 30 jours précédant la visite de screening.
• Traitement antérieur avec des médicaments expérimentaux (inhibiteur de mTOR ou de récepteur à tyrosine kinase).
• Traitement par des molécules connues comme étant de forts inhibiteurs ou inducteurs des isoenzymes CYP3A (Rifabutine, Rifampicine, Clarithromycine, Ketoconazole, Itroconazole, Voriconazole, Ritinavir, Télithromycine) dans les 5 derniers jours précédant la randomisation.
• Hypersensibilité connue à l’évérolimus ou au sirolimus (rapamycine) ou au lactose (contenu dans les formulations de RAD001).
• Antécédent de mauvaise compliance à un traitement médical.
• Participation à un autre essai clinique pouvant interférer avec les objectifs de l’étude.
• Altération de l’état mental pouvant compromettre la compréhension de l’essai.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Femme enceinte ou allaitant.

Liens

• e-cancer.fr
• e-cancer.fr