Kusajili – Centralise les essais cliniques mondiaux

SARCOME 01 Euro Ewing 99 : Essai de phase 3 comparant l’efficacité de différents schémas de chimiothérapie associés ou non à une greffe autologue de cellules souches périphériques, à une radiothérapie et à une chirurgie, chez des patients ayant un sarcome d’Ewing. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est de comparer différents schémas de chimiothérapie associés ou non à une greffe autologue de cellules souches périphériques, à une radiothérapie et à une chirurgie, chez des patients ayant un sarcome d’Ewing. Tous les patients recevront une chimiothérapie d’induction de type VIDE comprenant une perfusion de vincristine le 1er jour et une perfusion par jour d’ifosfamide (3h), de doxorubicine (4h) et d’étoposide (1h), pendant 3 jours. Ce traitement est répété toutes les 3 semaines, jusqu’à 4 cures, en absence de toxicité inacceptable. A la fin de la 3ème et/ou de la 4ème cure, les patients auront un prélèvement sanguin, afin de collecter les cellules souches périphériques. Les patients seront évalués après la 4ème cure de chimiothérapie et répartis en 2 groupes, suivant le type de tumeur. Les patients du groupe 1 recevront 2 cures supplémentaires de chimiothérapie de type VIDE, associé pour les patients ayant une tumeur axiale, à une radiothérapie administrée 5 fois par semaine. Les patients devant avoir une résection de la tumeur seront opérés à la fin de ces 2 cures. Tous les patients du groupe 1 recevront ensuite une chimiothérapie de type VAI comprenant une perfusion de vincristine le 1er jour et une perfusion par jour de dactinomycine et d’ifosfamide (3h) pendant 2 jours, associée pour les patients ayant une tumeur cérébrale ou de la moelle épinière, à une radiothérapie. Cette chimiothérapie sera répétée toutes les 3 semaines, jusqu’à 8 cures. Les patients du groupe 2 recevront 2 cures supplémentaires de la chimiothérapie de type VIDE. Les patients devant avoir une résection de la tumeur seront opérés à la fin de ces 2 cures. Tous les patients du groupe 2 recevront ensuite une cure d’une chimiothérapie de type VAI, identique à celle du groupe 1. Les patients du groupe 2 seront ensuite répartis de façon aléatoire en 2 groupes de traitement. Les patients du groupe A recevront 7 cures supplémentaires de la chimiothérapie de type VAI, associées pour les patients ayant une tumeur non résécable, partiellement réséquée ou insuffisamment réséquée à une radiothérapie thoracique sur 6 à 12 jours. Les patients du groupe B recevront une chimiothérapie à haute dose comprenant des comprimés de busulfan, toutes les 6 heures pendant 4 jours, une perfusion de melphalan le jour suivant et une greffe autologue de cellules souches périphériques 2 jours après cette perfusion. Les patients ayant une tumeur non résecable, partiellement réséquée ou insuffisamment réséquée recevront également une radiothérapie, 5 jours par semaine, pendant 5 semaines. Les patients seront suivis tous les 3 mois pendant 4 ans, puis tous les 6 mois pendant 1 an.

• Pays France,
• Organes Sarcomes,
• Spécialités Radiothérapie, Greffe, Chirurgie, Chimiothérapie,

Etude Euro Ewing 2012 : étude internationale de phase 3 randomisée comparant 2 stratégies thérapeutiques de chimiothérapie dans le traitement des tumeurs de la famille des sarcomes d’Ewing nouvellement diagnostiqués. Le sarcome d’Ewing est une forme de cancer des os qui touche principalement les adolescents et les jeunes adultes. La mise en place de protocoles européens associant la chimiothérapie aux traitements locaux (intervention chirurgicale et/ou radiothérapie) a permis d’améliorer considérablement le pronostic. La chimiothérapie standard n’est pas définie au niveau international, les américains et les européens utilisent 2 combinaisons de chimiothérapie différentes. Les études américaines semblent rapporter une efficacité comparable pour une moindre toxicité mais ces résultats sont à ce jour à confirmer en Europe. Des études précliniques ont montré que l’acide zolédronique réduisait le risque de rechute et avait un effet synergique avec la chimiothérapie dans les sarcomes d’Ewing. Son action prévient la perte de masse osseuse, il est largement utilisé pour le traitement d’autres maladies osseuses. L’objectif de cette étude est de comparer les deux stratégies de chimiothérapie pour envisager des études cliniques communes américaines et européennes permettant d’accélérer les progrès dans cette pathologie et de confirmer l’effet bénéfique de l’acide zolédronique sur les patients ayant un sarcome d’Ewing. L’étude sera réalisée en 2 parties : Partie 1 : Les patients recevront d’abord une chimiothérapie d’induction, ils seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : - Les patients du 1er groupe recevront 6 cures de 21 jours, par voie intraveineuse (IV) de vincristine en injection rapide le 1er jour, puis les 3 premiers jours de l’ifosfamide en 1 à 3h, de la doxorubicine en 4h et de l’étoposide en 2h. Une imagerie par résonnance magnétique ou un scanner sera réalisé après 2 cures de ce protocole et à la fin de la chimiothérapie d’induction. - Les patients du 2ème groupe recevront une alternance de 9 cures de 14 jours, par voie IV, de vincristine en injection rapide le 1er jour, doxorubicine en continu les 2 premiers jours, cyclophosphamide en 1h le 1er jour, et d’ifosfamide en 1h et étoposide en 2h les 5 premiers jours. Une intervention chirurgicale et/ou une radiothérapie sera réalisée chez tous les patients. Partie 2 : Les patients recevront une chimiothérapie de consolidation, ils seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : - Les patients du 1er groupe seront répartis en 2 sous-groupes en fonction de la taille de leur tumeur : Les patients ayant une petite tumeur recevront 1 cure de 21 jours, en perfusion IV, de vincristine en injection rapide le 1er jour, actinomycine D en injection rapide les 2 premiers jours, ifosfamide en 1 à 3h les 2 premiers jours (VAI) et 7 cures de 21 jours de vincristine en injection rapide le 1er jour, actinomycine D en injection rapide les 2 premiers jours, cyclophosphamide en 1 à 3h le 1er jour avec ou sans 9 cures de 28 jours d’acide zolédronique en perfusion IV, au moins de 15 minutes et administrée au moins 1 jour avant la 2ème cure de consolidation, au maximum 2 semaines après la chirurgie. Les patients ayant une grosse tumeur recevront 8 cures de VAI en perfusion IV avec ou sans 9 cures de 28 jours d’acide zolédronique en perfusion IV au moins de 15 minutes et administrée au moins 1 jour avant la 2ème cure de consolidation, au maximum 2 semaines après la chirurgie. Une radiothérapie pulmonaire sera réalisée en cas de métastases pulmonaires et/ou pleurales. - Les patients du 2ème groupe recevront une alternance de 5 cures en perfusion IV les 5 premiers jours d’ifosfamide en 1h, étoposide en 2h et de vincristine en injection rapide le 1er jour, cyclophosphamide en 1h le 1er jour en perfusion IV avec ou sans 9 cures de 28 jours d’acide zolédronique, au moins de 15 minutes et administrée au moins 1 jour avant la 2ème cure de consolidation, au maximum 2 semaines après la chirurgie. Une radiothérapie pulmonaire sera réalisée en cas de métastases pulmonaires et/ou pleurales. Les patients seront suivis pendant 5 ans ou jusqu’à progression de la maladie.

• Pays France,
• Organes Sarcomes,
• Spécialités Chimiothérapie, Radiothérapie, Pédiatrie,

Étude PZPX2203 : étude de phase 2 évaluant l’efficacité du pazopanib chez des enfants, adolescents et jeunes adultes ayant des tumeurs solides récidivantes ou réfractaires. [essai clos aux inclusions] Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’à elles seules, elles représentent 90 % des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes), par exemple le cancer du sein, et les sarcomes, moins fréquents, qui sont issus de cellules de tissu conjonctif, par exemple le cancer des os. Le pazopanib est un médicament qui permet de diminuer la croissance d’une grande variété de tumeurs. L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité du pazopanib chez des enfants, adolescents et jeunes adultes ayant des tumeurs solides récidivantes ou réfractaires. Les patients seront répartis dans 7 groupes selon le type de tumeurs dont ils sont atteints (ostéosarcome, sarcome d’Ewing, rhabdomyosarcome, neuroblastome mesurable, neuroblastome évaluable, sarcome des tissus mous non rhabdomyosarcome et hépatoblastome). Tous les patients recevront du pazopanib par voie orale tous les jours en continu jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant 28 jours après l’arrêt du traitement à l’étude puis seront revus tous les 3 mois.

• Pays France,
• Organes Sarcomes, Primitif du foie, Cerveau, Os,
• Spécialités Thérapies Ciblées, Pédiatrie,

ATRIGE : Étude évaluant la valeur pronostique de marqueurs biologiques chez des patients ayant une tumeur de la famille du sarcome d’Ewing et traités par un anticorps anti-IGF-1R (CP-751871). [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer l’intérêt de marqueurs biologiques chez des patients ayant une tumeur de la famille du sarcome d’Ewing et traités par un anticorps anti-IGF-1R. Pour être inclus dans cet essai, les patients doivent avoir participé à l’essai RECF0727, A4021020 promu par le laboratoire Pfizer. Au cours de cette étude, différents prélèvements seront effectués chez les patients devant recevoir un traitement par CP-751,871. Un échantillon de tumeur sera prélevé, sous anesthésie générale, grâce à une aiguille fine. Un échantillon de moelle osseuse sera également prélevé, avant le début du traitement et éventuellement durant la quatrième semaine de traitement. Des prélèvements sanguins seront réalisés au même moment que les prélèvements de moelle osseuse.

• Pays France,
• Organes Sarcomes,
• Spécialités Pédiatrie, Pharmacologie - Recherche de Transfert,

Essai de phase 3 randomisé évaluant l'efficacité et la durée optimale d'une chimiothérapie par imatinib mésilate, chez des patients ayant une tumeur gastro-intestinale stromale localement avancée et/ou métastatique. [essai clos aux inclusions] L'objectif de cet essai est d'évaluer la durée optimale d'un traitement par imatinib mésilate (Glivec®) chez des patients ayant une tumeur gastro-intestinale stromale à un stade avancé. Les patients recevront de l'imatinib mésilate par voie orale tous les jours pendant 5 ans. Une visite de suivi aura lieu toutes les semaines le 1er mois, 2 fois par mois le 2ème mois, 1 fois par mois les 4 mois suivants et enfin 1 fois tous les 3 mois. A l'issue des 5 ans de traitement, les patients dont la maladie est stable ou qui répondent au traitement, seront répartis de façon aléatoire entre deux groupes. Dans le premier groupe, le traitement par imatinib mésilate sera arrêté et il ne sera repris qu'en cas de progression de la maladie. Dans le deuxième groupe, le traitement sera poursuivi. Tous les patients auront une visite de suivi tous les 3 mois pendant 2 ans avec réalisation d'une radiographie et/ou d'un scanner.

• Pays France,
• Organes Sarcomes, Tumeurs stromales digestives (GIST),
• Spécialités Thérapies Ciblées,

EISAI E7389-E044-207 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance de l’eribulin (E7389), chez des patients ayant un sarcome des tissus mous. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions] Phase II study of E7389 administered as an IV bolus infusion day 1 and day 8 every 3 weeks in pre-treated patients with advanced and/or metastatic soft tissue sarcoma.

• Pays France,
• Organes Sarcomes,
• Spécialités Thérapies Ciblées,

EORTC-1202 : Essai de phase 2 randomisé, comparant l’efficacité du cabazitaxel à celle de l’ifosfamide administré en perfusion prolongée, chez des patients ayant un liposarcome dédifférencié localement avancé ou métastatique. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est de comparer l’efficacité du cabazitaxel par rapport à celle de l’ifosfamide, chez des patients ayant un liposarcome dédifférencié localement avancé ou métastatique. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront une perfusion de cabazitaxel, toutes les trois semaines. Les patients du deuxième groupe recevront une perfusion d’ifosfamide et de MESNA pendant deux semaines. Ce traitement sera répété tous les mois. Dans les deux groupes, le traitement sera répété en l’absence de rechute ou d’intolérance.

• Pays France,
• Organes Sarcomes,
• Spécialités Chimiothérapie,

REGO-SARC-1214 : Essai de phase 2 randomisé, évaluant l’activité et la tolérance du régorafénib suite à une chimiothérapie à base d’anthracycline, chez des patients ayant un sarcome métastatique des tissus mous. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du régorafénib après une chimiothérapie à base d’anthracycline, chez des patients ayant un sarcome métastatique des tissus mous. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront des comprimés de régorafénib une fois par jour, pendant trois semaines. Ce traitement sera répété tous les mois jusqu’à la rechute ou apparition d’une intolérance. Les patients du second groupe recevront des comprimés de placebo selon les mêmes modalités que dans le premier groupe, jusqu’à la rechute ou l’apparition d’une intolérance. Les patients sous placebo pourront recevoir du régorafénib en cas de progression objective de la tumeur. Dans cet essai, ni les patients, ni le médecin ne connaitront le type de traitement administré (régorafénib ou placebo).

• Pays France,
• Organes Sarcomes,
• Spécialités Thérapies Ciblées, Chimiothérapie,

EORTC 62012 : Essai de phase 3 randomisé comparant l’efficacité d’un traitement par doxorubicine associé ou non à ifosfamide chez des patients ayant un sarcome des tissus mous. [Informations issues du registre américain PDQ et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions] Randomised trial of single agent doxorubicin versus doxorubicin plus ifosfamide in the first line treatment of advanced or metastatic soft tissue sarcoma.

• Pays France,
• Organes Sarcomes,
• Spécialités Chimiothérapie,

CHONDROG : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité de GDC-0449 chez les patients ayant d’un chondrosarcome localement avancé et/ou métastatique. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un nouveau traitement le GDC-0449, chez des patients ayant un chondrosarcome avancé et/ou métastatique. Les patients recevront des comprimés de GDC-0449 tous les jours à la même heure ; ce traitement sera poursuivi en absence de rechute ou d’intolérance. Dans le cadre de cet essai, les patients pourront participer à une étude associée nécessitant l’utilisation d’un échantillon de tumeur prélevé lors de la biopsie de diagnostic (pas de prélèvement supplémentaire). Après l’arrêt du traitement, les patients seront suivis tous les trois mois.

• Pays France,
• Organes Sarcomes,
• Spécialités Thérapies Ciblées, Pharmacologie - Recherche de Transfert,